预防新冠长效抗体组合药物AZD7442 PROVENT III期预防临床试验达到主要终点丨医麦猛爆料
2021年8月27日/医麦客新闻 eMedClub News/--阿斯利康AZD7442 PROVENT III期暴露前预防临床试验取得积极结果，显著降低了有症状新冠肺炎（COVID-19）的发病率，达到主要终点。
AZD7442作为两个长效抗体（LAAB）的组合，相较于对照组，能够使有症状新冠肺炎的发病率降低77%（95%置信区间（CI）：46，90）。该试验在主要分析阶段有25例受试者出现了新冠感染症状。
在接受AZD7442治疗的受试者中，没有发生因感染新冠病毒导致的重症或死亡病例。而在对照组中，出现三例重症，包括两例死亡。
AZD7442是首个在临床试验中被证明能够长效预防新冠肺炎的优化抗体组合药物（非疫苗）。
该项临床试验共入组了5,197名受试者，其中AZD7442试验组和对照组按例数2：1随机分配，主要数据分析基于5,172名没有感染SARS-CoV-2的受试者的基线数据。75%以上的受试者患有伴发症，包括已知可能会降低疫苗免疫应答水平的疾病。
初步数据分析显示受试者对AZD7442耐受良好，对照组和AZD7442试验组的不良反应事件发生率持平。
美国科罗拉多医学院儿科医学教授，AZD7442临床试验主要研究者，医学博士Myron J. Levin表示：“PROVENT 的数据表明， AZD7442单次肌肉注射就能够快速有效地预防新冠症状。这些数据非常激动人心，AZD7442有望成为疫苗之外又一个强有力的武器，帮助人们回归正常的生活。”
阿斯利康全球执行副总裁，生物制药研发部负责人Mene Pangalos表示:“我们希望能为尚未得到新冠疫苗充分保护的人们找到其它的方法。这些在高危人群中的有效性和安全性数据让我们深受鼓舞，这表明我们的长效抗体组合药物有望和疫苗一起预防新冠轻症和重症。我们期待今年晚些时候和大家分享关于AZD7442 III 期临床试验的更多数据。”
AZD7442由阿斯利康专有的YTE半衰期延长技术进行了优化，单次肌肉注射，能够提供长达12个月的预防性免疫保护。
英国牛津大学和美国哥伦比亚大学研究人员进行的体外试验研究结果表明，AZD7442能够中和新近发现的SARS-CoV-2变异病毒，包括德尔塔变异毒株。1-6
阿斯利康将向监管机构提交这些预防性研究（PROVENT 和 STORM CHASER）数据，寻求获得紧急使用授权或附条件批准。PROVENT的完整研究结果将提交相关医学杂志发表并在即将召开的医学会议上公布。
关于PROVENT
PROVENT是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验，旨在评估AZD7442 300毫克单剂量在预防新冠病毒方面的安全性和有效性。该试验在美国、英国、西班牙、法国和比利时的87个临床中心进行。5,197名受试者按2：1的比例随机分配成两组，分别接受肌肉注射300毫克剂量的AZD7442（n = 3460）或同剂量的生理盐水安慰剂（n = 1,737)。
PROVENT主要有效性终点为接受注射后183天内出现首例SARS-CoV-2 RT-PCR阳性。所有受试者将被持续随访15个月。
所有受试者为18周岁及以上成年人，且为有望受益于该长效抗体组合药物预防机制的高危人群：免疫应答不足（对疫苗应答较弱或疫苗不耐受）或更容易感染SARS-CoV-2病毒，或有可能暴露在SARS-CoV-2病毒感染的高危环境。受试者在入组筛选时均未接种任何疫苗，且即时SARS-CoV-2血清检查为阴性。
约43%受试者为60岁及以上人群，75%以上伴有基础疾病和其他病症（包括免疫抑制性疾病或服用免疫抑制类药物，糖尿病、重度肥胖或心脏疾病，慢性阻塞性肺病，慢性肾脏和肝脏疾病），一旦感染新冠病毒发展成重症的风险较高。
关于AZD7442
AZD7442是两个长效抗体tixagevimab (AZD8895) 和 cilgavimab (AZD1061)的组合，从感染SARS-CoV-2病毒的恢复期患者B细胞中提取。由美国范德比尔特大学医学中心发现，并于2020年6月授权给阿斯利康。这一人源单克隆抗体能够结合SARS-CoV-2刺突蛋白7的关键位点，经由阿斯利康的半衰期延长专利技术进行优化，减少Fc受体和补体C1q的结合。半衰期延长使其作用延续时间比一般抗体长三倍以上，单次给药有效预防新冠症状达12个月。8-11减少Fc受体结合旨在将疾病的抗体依赖性增强（ADE）风险降至最低，这是一种病毒特异性抗体促进而非抑制感染和/或疾病的现象。12
一项9000余人参与的综合性临床试验正在进行中，评估AZD7442在预防和治疗新冠病毒方面的作用，包括TACKLE COVID-1913，在门诊开展的一项III期临床，以及门诊治疗和住院治疗结合的研究。此外，对于AZD7442肌肉注射和静脉注射不同给药方式的评估也在进行中。
关于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫三大主要疾病领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。
更多信息，请访问www.astrazeneca.com。
关于阿斯利康中国
自1993年进入中国以来，阿斯利康坚持科学至上，注重创新，以满足中国不断增长的健康需求，实现“开拓创新，造福病患，致力于成为中国最值得信赖的医疗合作伙伴”这一宏伟愿景。阿斯利康的中国总部位于上海，并分别在北京、广州、无锡、杭州、成都建立区域总部，在全国拥有近20,000名员工。公司在江苏无锡和泰州投资建有生产基地，并在无锡建立了中国物流中心。在中国，阿斯利康的业务重点主要集中在中国患者需求最迫切的治疗领域，包括呼吸、心血管、代谢、肿瘤、消化、肾脏疾病。2017年，中国健康物联网创新中心在无锡落地，旨在探索创新的健康物联网诊疗一体化全病程管理解决方案。同年，阿斯利康与国投创新合资成立迪哲（江苏）医药有限公司，以加快本土新药研发步伐。2019年，阿斯利康宣布与无锡合作共建无锡国际生命科学创新园，汇聚全球智慧，造福中国患者。同年，阿斯利康宣布在上海设立全球研发中国中心，并成立全球医疗产业基金。2020年，阿斯利康宣布支持“互联网医院”项目。
参考文献
1.Liu C, et al. Reduced neutralization of SARS-CoV-2 B.1.617 by vaccine and convalescent serum. Cell. 2021 https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.020
2.Zhou D, et al. Evidence of escape of SARS-CoV-2 variant B.1.351 from natural and vaccine induced sera. Cell. 2021; doi: 10.1016/j.cell.2021.02.037.
3.Dejnirattisai W, et al. Antibody evasion by the Brazilian P.1 strain of SARS-CoV-2. bioRxiv. 2021; https://doi.org/10.1101/2021.03.12.435194.
4.Wang P, Nair MS, Liu L. et al. Antibody resistance of SARS-CoV-2 variants B.1.351 and B.1.1.7. Nature 2021 Mar 8. doi: 10.1038/s41586-021-03398-2. Epub ahead of print. PMID: 33684923.
5.Chen RE, et al. Resistance of SARS-CoV-2 variants to neutralization by monoclonal and serum-derived polyclonal antibodies. Nat Med 2021; 27, 717–726. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01294-w.
6.Wang P, et al. Increased resistance of SARS-CoV-2 variant P.1 to antibody neutralization. Cell Host Microbe. 2021; 29 (5): 747–751.e4.
7.Dong J, et al. Genetic and structural basis for recognition of SARS-CoV-2 spike protein by a two-antibody cocktail. bioRxiv. 2021; doi: 10.1101/2021.01.27.428529.
8.Robbie GJ, et al. A novel investigational Fc-modified humanized monoclonal antibody, motavizumab-YTE, has an extended half-life in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57 (12): 6147-53.
9.Griffin MP, et al. Safety, Tolerability, and pharmacokinetics of MEDI8897, the respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody with an extended half-life, in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61(3): e01714-16.
10.Yu XQ, et al. Safety, Tolerability, and pharmacokinetics of MEDI4893, an investigational, extended-half-life, anti-staphylococcus aureus alpha-toxin human monoclonal antibody, in healthy adults. Antimicrob Agents Chemother. 2016; 61 (1): e01020-16.
11.Domachowske JB, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of MEDI8897, an extended half-life single-dose respiratory syncytial virus prefusion F-targeting monoclonal antibody administered as a single dose to healthy preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2018; 37(9): 886-892.
12.van Erp EA, et al. Fc-mediated antibody effector functions during respiratory syncytial virus infection and disease. Front Immunol. 2019; 10: 548.
13.Clinicaltrials.gov. Phase III study of AZD7442 for treatment of COVID-19 in outpatient adults (TACKLE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show//NCT04723394. [Last accessed: 30 June 2021].