罗氏与CombiGene签订开发AAV基因疗法的协议，用于治疗耐药性癫痫丨医麦猛爆料
2021年10月17日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--近日，罗氏旗下基因治疗公司Spark Therapeutics和瑞典基因治疗公司CombiGene宣布签署CG01项目的独家合作和许可协议，该项目是一项旨在治疗耐药性局灶性癫痫的研究型基因疗法。
根据签署的协议，CombiGene公司为Spark提供了开发、制造和商业化CG01的独家全球许可，同时将有资格获得3.285亿美元（不包括特许权使用费）的款项。其中，签署协议之际将获得850万美元预付款，在达到临床前和临床里程碑后可获得5000万美元。在CG01商业化后，CombiGene将有资格根据净销售额获得从中个位数到低两位数的分层特许权使用费。
Spark Therapeutics首席商务官 Joseph La Barge 表示：“在治疗遗传疾病方面，Spark不断评估挑战现状的新机会，合作是我们战略的重要组成部分。”
Spark Therapeutics首席科学家 Federico Mingozzi 博士说：“虽然许多癫痫患者对当前的抗癫痫治疗反应良好，但是很大一部分人需要新的治疗方案。通过与CombiGene的新合作和许可协议，我们将共同利用我们在基因治疗方面的丰富知识和经验来解决耐药性局灶性癫痫患者未满足的需求。”
基于AAV治疗癫痫的研究
癫痫是一个重大的全球性医学疾病，这种疾病影响了世界人口的0.6%至0.8%。2016年有570万确诊的癫痫患者。虽然许多癫痫患者对目前的抗癫痫治疗反应良好，但有相当一部分患者需要新的治疗方案。据估计，美国、欧盟4国、英国、日本、中国每年新增约47000例耐药性局灶性癫痫患者。通过与CombiGene签订的这项新的合作和许可协议，Spark将利用其在基因治疗方面的丰富知识和经验，共同解决耐药局灶性癫痫患者中存在的未满足医疗需求。
CG01是一种独特的基于腺病毒（AAV）的基因疗法，旨在降神经肽Y（NPY）及其受体Y2直接在癫痫发作起始的大脑部位表达。此前，CG01已成功完成了临床前剂量反应研究、慢性癫痫的概念验证研究、药代动力学研究、学习记忆研究、细胞趋向性研究。
慢性癫痫的概念验证研究：
该药物在概念性试验研究显示，人类癫痫脑组织（导致癫痫发作的部分大脑）疾病中，CG01被成功吸收并表达出NPY和Y2。
药代动力学研究：
使用该药物后，通过采用磁共振和脑电图检查发现，CG01具有明显的抗癫痫作用，同时通过临床前药代动力学研究表明，在注射CG01一周后NPY和Y2的表达显著增加，两周内继续增加，直到三周达到稳定，随后6个月的研究中依然保持稳定，这一结果无疑是令人鼓舞的。与此同时，这也提示着CG01在注射入人类脑组织中后有潜力提供长达数年的表达。临床前概念性研究的成功，为为之后的研究提供指导方向。
学习记忆研究：
那这种药物是否对人的认知功能产生影响呢？通过学习记忆研究数据显示，CG01编码的活性物质NPY和Y2对认知功能没有明显负面影响。
细胞趋向性研究：
在细胞趋向性研究中证实，CG01完全按照预期进入海马的神经细胞中表达，而不是神经胶质细胞中。这项研究的结果进一步证实了CG01低达至预期的脑细胞。
该药物在一系列的验证中，展现了不小的治疗潜力，期待后期的研究数据。
罗氏重金布局基因疗法
近年来基因治疗赛道持续火热，罗氏积极布局基因疗法。
➤ 2021年8月24日，RNA编辑技术开发公司Shape Therapeutics与罗氏达成战略研究合作，以开发基于AAV的RNA编辑基因疗法用于神经性疾病和罕见病。
Shape的RNA编辑技术基于Prashant Mali博士2019年2月在Nature Methods上发表的研究。研究显示，只使用改造过的指导RNA，就可以与天然蛋白酶编辑器（ADAR）结合并且将其引导至RNA序列，从而修复疾病相关的RNA基因突变。
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➤ 2021年9月7日，罗氏子公司Spark Therapeutics与NeuExcell Therapeutics宣布达成基因治疗合作协议，将利用Spark先进的AAV平台和NeuExcell神经再生基因治疗平台，开发亨廷顿氏病（HD）的新型基因疗法。
NeuExcell Therapeutics的技术是一种再生神经组织的新方法。其神经再生基因治疗平台基于转录因子介导的转分化技术，旨在将内源性胶质细胞，原位直接转分化为功能性的新神经元。
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参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/spark-therapeutics-and-combigene-enter-into-exclusive-global-licensing-agreement-for-gene-therapy-candidate-cg01/