2021年10月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--20021年10月20日，F-star Therapeutics宣布，已与强生（Johnson&Johnson）旗下的杨森（Janssen Biotech）达成许可协议。F-star将授予杨森一项全球范围内的独家许可，利用F-star专有的天然抗体Fc区替换（Fcab）和四价双特异性抗体（mAb2）平台，通过研究、开发和商业化多达5种针对杨森选定治疗靶点的新型双特异性抗体平台。Janssen将负责协议项下的所有研究、开发和商业化活动。根据协议条款，F-star有权收取1750万美元的前期费用、近期费用和高达13.5亿美元的潜在里程碑费用。F-star也有资格获得未来产品年度净销售额的特许权使用费。F-star的首席科学官Neil Brewis博士表示：“我们很高兴与杨森合作，除了我们专有的管线，相信我们的mAb2平台拥有巨大潜力，生产多个新一代双特异性抗体治疗药物。”F-star的专有平台，能对天然抗体的Fc区进行改造，从而创建两个额外的不同抗原结合点。因此，产生的四价双特异性抗体mAb2不但能够同时与两种不同抗原结合。Fcab抗原结合位点的引入不会干扰与Fc受体的结合。可以将突变引入Fcγ受体结合位点，提供更好的免疫激活活性，并具有理想的安全性特征。其双特异性抗体保存了天然的人源抗体形式，因此提供了最小的全身毒性与低免疫原性风险，且易于制造。
▲Fcab平台能在天然抗体Fc区增加2个抗原结合位点（图片来源：F-star官网）
独特的四价mAb2双特异性抗体旨在实现安全、有效地激活免疫系统，主要通过以下3种机制发挥作用：
1）交联（Crosslinking）：将两个不同的细胞，或同一细胞上的两个受体聚集在一起，激活免疫系统。2）聚集（Clustering）：将受体聚集在细胞表面，激活关键的免疫细胞通路。3）条件性激活（Conditionality）：防止免疫细胞被健康细胞激活。
▲四价双特异性抗体mAb2的3种作用机制（图片来源：F-star官网）
如今，在生物制剂的研发大浪潮中，抗体药物正处于发展爆发期。单抗药物多年占据全球生物药市场比重的一半，尤其是近年来PD-1/L1免疫抑制剂在癌症治疗领域的突破性成果更是进一步推动了其发展。在此基础上，双/多特异性抗体、等创新策略更是让人们看到该领域进一步发展的巨大潜力。双特异性抗体是抗体药物中新兴的研发细分领域。随着研究者对底层构建技术的不断研发，现今双抗构建的底层技术门槛已经大幅度降低，技术壁垒的突破以及双抗药物具有的强大治疗潜力，使得双抗成为热门的研发方向。2021年8月20日，武汉友芝友生物制药有限公司，一家以免疫和靶向治疗机制为核心，专注于新型双特异性抗体研发的生物制药公司宣布，其“重组抗CD38和CD3双特异性抗体注射液”（代号：Y150）于近日完成中国I期临床试验首例受试者给药。
2021年7月26日，信达生物制药（香港联交所股票代码：01801），这家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司宣布其抗PD-1/TIGIT双特异性抗体（研发代号：IBI321）的1期临床研究完成中国首例患者给药。相比以往的单抗药物，具有2个或者2个以上的多靶点药物拥有更加精准靶向和更强的治疗效果，这也充分激发了企业对多靶点药物的研发热情。2021年9月，基石药业（香港联交所代码：2616），一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司，宣布，多特异性抗体CS2006/NM21-1480在中国的临床试验申请（IND）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。CS2006/NM21-1480是一种靶向PD-L1、4-1BB和人血清蛋白（HSA）的单价三特异性抗体。该产品极具同类最优免疫治疗骨架分子的潜力，有望成为肿瘤免疫治疗领域极有前景的下一代PD-1/PD-L1治疗方法。
2021年5月，根据国家药监局药品审评中心（CDE）官网，四川百利药业有限责任公司申报的“GNC-035四特异性抗体注射液”临床试验申请获得受理（受理号：CXSL2101045）。GNC-035是一款基于百利药业GNC平台开发的四特异性抗体，同时靶向PD-L1/CD3/4-1BB/ROR1。参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/f-star-therapeutics-announces-license-agreement-with-janssen-to-develop-and-commercialize-multiple-next-generation-bispecific-antibody-therapeutics/?keywords=Johnson
2.https://www.f-star.com/scientific-approach/technology-platform/