张锋联创Beam公司首个IND申请获FDA批准，用于治疗镰状细胞病丨医麦猛爆料

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2021年11月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年11月8日，Beam Therapeutics Inc.（纳斯达克：BEAM），一家通过碱基编辑开发精准基因药物的生物技术公司，宣布其用于治疗镰状细胞病的Beam -101新药研究申请获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

BEAM-101是该公司领先的体外基因编辑候选产品，是一种患者特异性自体造血细胞疗法，它结合了碱基编辑，模仿遗传性胎儿血红蛋白（HPFH）个体中所见的单核苷酸多态性，以潜在缓解导致镰状细胞病或β-地中海贫血的突变的影响。这是第一个开放的碱基编辑技术，是下一代CRISPR的形式，能够在不造成DNA双链断裂的情况下改变单个碱基。Beam正准备启动一项1/2期临床试验，旨在评估Beam -101治疗镰状细胞病的安全性和有效性，Beam将其称为BEACON-101试验。

Beam的首席执行官John Evans表示：“我们很高兴地分享FDA已经批准了我们的第一个IND申请。BEAM-101有潜力为镰状细胞病患者提供一次性治疗，这个许可使我们能够从临床前公司向临床阶段公司的重要过渡，使我们更接近帮助患者的最终目标。作为基础编辑领域的领导者，这一里程碑凸显了我们团队的专业知识和我们技术的巨大潜力。我们非常感谢为这项工作付出了无数时间的团队成员，我们期待着该项目在临床的持续评估。展望2022年，我们相信我们在财务和组织上都处于有利位置，可以实现我们的愿景。”

Beam的总裁兼首席科学官Giuseppe Ciaramella博士说：“除了我们的Beam -101 IND获得批准外，我们很高兴地宣布，我们已经启动了对Beam -102的IND支持性研究，这是我们用于治疗镰状细胞病的Makassar碱基编辑方法。我们在BEAM-201上也取得了持续的进展，这是我们用于治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴细胞白血病的多路碱基编辑方法。最近和即将发布的一系列数据演示展示了我们在基础编辑方面和优化交付技术方面的领导地位。重要的是，我们还希望在年底之前提名我们的第一个利用LNP进行机内肝脏碱基编辑的候选产品，用于治疗糖原储存疾病Ia型（R83C突变）患者。作为一家公司，我们今年取得了非凡的进展，并将继续致力于推进新科学，以便我们能够接触到尽可能多的患者。”

三套递送系统构建三套产品体系

Beam由张锋教授和David Liu（刘如谦）教授等人联合创立，Beam通过改写基因组中的单个碱基，碱基编辑器可提供多样化的工具包，该工具包可应用于治疗性干预以纠正引起疾病的点突变、修改基因以产生保护性遗传变异、激活基因表达、沉默基因表达或“多重”并产生多个同时编辑。

▲ 精确、多功能的编辑平台（图片来源：BEAM官网）

为了充分发挥碱基编辑技术在各种治疗应用中的全部潜力，该公司正在并行开发一套全面的经过临床验证的基因递送方式，计划按递送方式分为三个不同的管线：

电穿孔技术用于离体递送至血细胞和免疫细胞，用于血液疾病治疗和肿瘤细胞治疗；
脂质纳米颗粒（LNP）用于体内递送至肝脏和潜在的其他器官；
腺相关病毒（AAV）用于体内递送至眼睛和中枢神经系统。

▲ 图片来源：BEAM官网

目前，该公司已建立一条包括十余个在研项目的产品管线，针对的适应症包括β地中海贫血、镰状细胞贫血症，急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML），肝脏疾病，眼科疾病和中枢神经系统疾病等。

▲ BEAM研发管线（图片来源：BEAM官网）

➤ 2018年5月，张锋、刘如谦（David Liu）、J.Keith Joung联合创办了Beam，是全球首个利用CRISPR单碱基编辑技术开发全新疗法的公司。公司成立当日即推出了由F-Prime Capital Partners和Arch Venture Partners领导的高达8700万美元的A轮融资。

➤ 2019年3月，Beam宣布完成1.35亿美元的B轮融资，将其总资本提升至2.22亿美元。此次融资的资金将用于推进碱基编辑平台和扩展精准基因药物。

➤ 2020年2月，Beam正式登陆纳斯达克（股票代码为“BEAM”），发行价为17美元每股，处于发行价格区间的最高位，预计将募得资金1.8亿元。上市首日，开盘价24美元，较发行价上涨41.18%，Beam的股价最终停留在18.75美元，首日涨幅10.29%。

➤ 2021年2月，基因编辑公司 Beam Therapeutics 宣布完成对 Guide Therapeutics 的收购。Beam研究方向是利用基因编辑工具开发基因药物，而Guide 在脂质纳米粒（LNP）上有着自身的技术优势，其特有的体内 LNP 筛选技术（DNA 条形码）能够极大提升 LNP 的筛选效率。根据合并协议的条款，Beam 使用了其普通股支付了 1.2 亿美元的前期对价，这些并不会包括常规购买价格调整。另外，除了前期付款，当有技术和产品成功时，Guide 的股东将有资格获得高达 3.2 亿美元的额外里程碑款项，也将以Beam普通股支付。

➤ 2021年7月，Apellis和Beam签署了7500万美元的协议，Apellis将支付这笔资金以共享Beam的碱基编辑技术，Apellis和Beam本次将合作推动这一技术的应用并开展六项计划，旨在针对补体蛋白C3和补体途径中的其他目标治疗眼、肝和脑疾病，有关授权开发、监管和销售的细节还未对外披露。

➤ 2021年10月，Sana与Beam签订了一项授权许可协议。Sana将利用Beam公司的CRISPR Cas12b核酸酶系统开发离体工程化细胞疗法。根据协议，Beam将授予Sana利用其Cas12b系统开发某些同种异体T细胞和干细胞衍生项目的权利，包括为Sana的低免疫平台进行基因编辑的能力。但不包括使用Cas12b进行任何基础编辑的权利。Sana还将向Beam支付5000万美元的预付款。同时Beam还有资格获得开发和销售里程碑付款，以及未来产品的特许权使用费。

如果现有的基因编辑方法是基因组的“剪刀”，Beam首席执行官John Evans认为该公司的碱基编辑器更像一支“铅笔”，改写基因中的一个字母，且不会破坏周围其他字母的顺序。未来，Beam将继续探索碱基编辑、基因编辑和基因药物方面的新的互补技术。

参考资料：

https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-provides-business-and-pipeline-updates-and-0