源于中国的氯喹冠状病毒治疗

Original 雅美之途雅美之途

位于法国南部马赛的世界领先传染病学家的最新研究表明，Hydroxychloroquine（羟氯喹）与抗生素合用能够在六天内治愈新冠病毒。氯喹为临床常用药，所以不需要繁琐的临床试验，川普总统迅速反应，强力推荐上临床。我都只是读到的法国人的论文手稿，可见现在疫情的紧迫性。

总部位于瑞士巴塞尔的世界制药巨头Novartis宣布，自愿捐赠一亿三千万剂量的氯喹用于全球抗新冠的治疗。在小样本的临床试验中取得了100%的治愈率后，现在是老药治新病，激动人心！

这项临床应用的基础机理性研究最先是由Institute of Virology的前所长胡志红等领导的团队与别人合作率先发表的。我同班同学为胡所长的夫君，我的老同学可能还贡献了些思想，居然没有在原始论文里混到个署名，可见胡所长科学规范之严谨。这次疫情告诉我们，与我们班联姻的群体素质都了得。我们男生娶武汉病毒所前所长，女士则嫁现在几乎是世界名人的中南医院ICU主任彭志勇教授。
如果氯喹治疗成功，那将是近代中国医学领域里影响世界疾病治疗的新例子，源于中国但是被欧美证实有效。让我想起上海第二医学院王振义教授所开创的应用反式Retinoic acid治疗粒性白血病的成就。当时西方呈观望态度，也是法国临床试验成功后美国跟进的，王振义当时还不是什么院士，但是纽约哥大在很早就授予了他荣誉博士学位，远比耶鲁授予张艺谋荣誉学位早。

根据Institute of Virology论文的实验结果，氯喹整体上比“人民的希望”（瑞德西韦）具有略强的体外抑制病毒的效应，但美国药物“人民的希望”远比氯喹更能抑制新冠病毒进入细胞，几乎是阻断了新冠病毒进入细胞的通道，并且剂量上“人民的希望”比氯喹低几倍，所以我们对“人民的希望”抱的期望更大。现在两个潜在的特效药在向我们招手，一个是常规药，一个是实验药，让我们更有信心了，感谢中美科学家的努力。

氯喹与抗生素（具体看论文）联合使用后效果更佳，虽然单独使用也有效。从法国人的临床开放性试验结果可以看出，在联合用药的第三天，病人体内的病毒含量急转直下，直到第五天测不到为止。我曾在第一时间有过大段的留言帖子，现在才动手整理成文章，这是武汉病毒所又一个影响深远的贡献，他们从发现病毒做到了实验治疗。
氯喹本身就是广谱的抗菌药物，特别是治疗疟疾的常用药，拥有抑制核酸合成等功能。羟氯喹和磷酸氯喹太复杂，我统称氯喹，它们的活性成分为喹啉。喹啉是西班牙殖民者在17世纪从南美引到欧洲的，喹啉治疗疟疾容易产生耐药性，现在屠哟哟发现的青蒿素也有这问题。

我猜测氯喹治疗新冠的机理除了直接作用于病毒外，还应该包括它的免疫抑制功能。我们知道自身免疫性疾病类风湿性关节炎（RA)和狼疮，医生都在临床上应用氯喹治疗。氯喹可以作用于溶酶体或阻断细胞因子的产生，而它作用于溶酶体的功能尤其重要，因为诱发免疫反应的抗原呈递功能中都需要溶酶体来处理蛋白。免疫系统需要先识别自己才能攻击病原，而这些识别过程都需要降解蛋白，这些可能是氯喹抑制免疫反应的基础。这些原理很多来自华大教授Stuart Kornfeld 和Emil Unanue的杰出贡献。

法国医生应用此药的想法除了受Institute of Virology胡志红团队的影响外，法国人自己就在以前的20年中应用氯喹治疗细胞内细菌感染，包括Coxiella burnetii导致的Q发烧和Tropheryma whipplei导致的Whipple氏病。胡志红团队在武汉疫情的高峰期率先在Cell Research上发表了体外实验结果，她们后续论文还比较了不同类型的氯喹，均取得了抑制效果。这次法国人的论文在后面参考文献第八篇重点引用了胡志红团队的论文，这是国际承认的标志性举动。法国医生引用的第九篇论文是中国医生首次应用氯喹治疗新冠病毒感染的临床报道，所以氯喹治疗的基础和临床研究都是在中国完成的，十分了不起。

氯喹是有毒性的，包括对眼睛的副作用，几乎可以把它看成很多治疗自身免疫病的细胞毒性药物，它是可在机体长期存留的。也有医生告诉我，联合用药可能导致心律失常或猝死。我得到的消息是，一线科学家不主张将氯喹作为预防用药，也应避免重复用药，都是为了防止病毒可能产生的耐药性。再透露一点，别问我这信息是从哪里来的，但是应该靠谱。武汉病毒所作出此重大发现后，并没有大面积惠及中国的患者，因为存在其他不便说出的非学术原因。

至于胡志红所长怎么想到应用氯喹治疗新冠病毒，这个原始想法是从哪里来的? 坊间流传的笑话是，她把我那同学当厨子使用，病毒学家忙啊，而我这当厨子的同班同学又是一个毒理学家。我就不剧透了，给大家留些想像的空间。