氟哌啶醇、利培酮、奥氮平、阿立哌唑治疗谵妄的有效性与安全性
谵妄是住院病人常见的一种意识障碍，它与患者的年龄和病情严重程度有关。一般情况下其发生率能达到30%，对于老年患者更是高达40%。
除了提供安全与可支持的环境等干预措施外，美国精神病学协会发布指南，建议使用抗精神病药物。早期常用的是氟哌啶醇，但典型抗精神病药物的不良反应较多，在临床上受到种种限制。
近期各种研究开始强调非典型抗精神病药物的相关疗效，涉及药物有阿立哌唑、利培酮、奥氮平等。对于典型抗精神病药与非典型抗精神病药物的疗效和不良反应的比较，目前研究仍然有限。
因此，本研究旨在分析氟哌啶醇、利培酮、奥氮平与阿立哌唑对谵妄的疗效和安全性。
所有被试来自美国的纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)，它是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心，拥有470个床位，每年住院人数超过2000人。
入选患者符合DSM–IV–TR的谵妄标准。谵妄严重程度使用MDAS量表评估，其它工具还包括人体机能状态量表(KarnofskyPerformance Status Scale, KPS)、UKU副作用评定量表（Udvalg for Kliniske Undersogelser Side Effect Rating Scale）。
初始评估包括年龄、性别、癌症诊断、癌症阶段、精神病学诊断、先天痴呆、脑转移瘤以及谵妄的病因等。2-3天后进行第二次评估，4-7天第三次评估。服用药物有氟哌啶醇、利培酮、奥氮平、阿立哌唑。经过筛选，最终符合条件的患者84例，平均分配到各治疗组。
基线特征
患者年龄无组间差异，性别比例方面，氟哌啶醇和奥氮平组男性38.1%，利培酮和阿立哌唑组女性47.6%。基线时先天痴呆的发生率、癌症类型或阶段、谵妄严重程度在各治疗组间均无显著性差异。多动性谵妄和衰退性谵妄所占比例分别为42.9%、57.1%。
评估结果
第三次评估（T3）时各治疗药物剂量分别为，氟哌啶醇5.5mg、利培酮1.3mg、阿立哌唑18.3mg、奥氮平7.1mg。
MDAS量表评分均比基线降低，氟哌啶醇基线时19.9，第二次评估（T2）降至9.9，T3为6.8 (Friedman x2=38.30(2),p＜0.001)。利培酮组分别为18.6、11.2、7.1 (Friedman x2 =29.95(2),p＜0.001)，阿立哌唑组为18.0、10.8、8.3 (Friedman x2=31.87(2),p＜0.001)，奥氮平组为19.4、13.8、11.7 (Friedman x2=13.23(2), p＜0.01)。
在不同时间段各治疗组MDAS评分下降的程度是相等的(MANOVA:Wilks’s lambda 0.04, F(634.4), p , 0.001)，T2与T3评估结果无组间差异。谵妄缓解率从奥氮平、利培酮的42.9%到阿立哌唑的52.4%（T2阶段），T3阶段从奥氮平61.9%到利培酮85.7%，组间差异未达到临床意义。
不良反应
不良反应或者缺乏疗效在所有治疗组中都有发生，利培酮4.8%，阿立哌唑9.5%，氟哌啶醇19%，奥氮平42.9%。其中，氟哌啶醇与利培酮易引起锥体外系副反应，发生率分别为19%、4.8%；奥氮平最常见的不良反应是镇静（28.6%），其实对于多动性谵妄来说，镇静还可能是一种有益的临床应用。
本研究表明，在谵妄治疗中，典型抗精神病药物氟哌啶醇与非典型抗精神病药利培酮、阿立哌唑、奥氮平，具有同等的疗效。然而，它们之间的不良反应是有差别的。氟哌啶醇更易引起EPS，奥氮平使部分患者镇静。对于多动性谵妄，镇静还有其治疗效果。本研究中的药物剂量以及谵妄缓解率都与之前研究结果类似。
本研究的被试年龄在64.0-69.6岁之间，要大于其它相关研究。年龄与痴呆是谵妄发生的主要危险因素，它可能会加大谵妄的进程，并降低治疗的响应率。
本研究也有一定的局限性。试验中抗精神病药物的分配是根据精神科医生的选择而不是随机的；所有的被试都属于癌症患者，研究结果的普遍性受到限制；匹配到每个治疗组的患者数量有限。因此，需要进一步的研究，特别是双盲随机对照设计，来确认典型和非典型抗精神病药物对谵妄的临床效果。
Boettger S, Jenewein J, Breitbart W. Haloperidol, risperidone, olanzapine and aripiprazole in the management of delirium: a comparison of efficacy, safety, and side effects[J]. Palliative and Supportive Care, 2015, 13(04): 1079-1085.
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