心得安治疗焦虑,到底行不行?
临床上,心得安被广泛的用来治疗高血压,冠心病和心率失常。此外,心得安作为亲脂性化合物,容易进入血脑屏障,阻断中枢神经系统中的β-肾上腺素受体。
心得安于60年代被发现后不久,Turner与Granville-Grossman偶然注意到了其抗焦虑作用,自此,心得安在精神病学领域得到了越来越多的研究。比如焦虑症、物质滥用与戒断症状、精神分裂症、自闭症和攻击性障碍。另外,心得安也可以减轻轻微的痛苦状态,比如考试紧张、怯场等。
现在最让人感兴趣的方向是心得安能阻止恐惧记忆恢复的效果。有证据表明,当恐惧记忆恢复后,会出现预测误差,心得安选择性阻断了蛋白质的合成,从而阻止了恐惧记忆的“再巩固”,同时保留了陈述性记忆。最近对308个健康志愿者的8组试验研究支持了这一推理,这一发现让许多研究者认为,心得安有潜力用于治疗焦虑症,包括那些令人不安的记忆,尤其是创伤后应激障碍。
心得安治疗焦虑症效果的临床证据尚未被系统的总结。本文旨在回顾已发表和未发表的随机对照试验报告,这些试验评估了口服心得安与安慰剂或其他药物对焦虑症的疗效。
初级筛选后,纳入了42篇发表的试验报告。二次审查后,34项试验被排除。最后合格的有8篇,包括:广场恐怖症(4篇,130人)、特定恐惧症(2篇,37人)、社交恐惧症(1篇,16人)、创伤后应激障碍(1篇,19人)。
惊恐障碍伴或不伴广场恐惧症
有4组试验研究了心得安和其他药物的混合效果,其中3组研究符合meta分析的标准。
创伤后应激障碍
1项针对慢性PTSD患者的研究显示,先服用40mg的短效心得安,后服用60mg的长效心得安,一周之后患者的生理反应显著降低。试验结束时创伤后应激障碍的严重程度没有提及。
特定恐惧症
对特定(牙科)恐惧症进行了一组试验。结果表明,与安慰剂相比,口服80-120mg心得安可以显著减少牙科麻醉注射过程中的焦虑状态。对特定恐惧症(动物类型:蛇或蜘蛛)进行的为期三周的交叉试验显示,心得安对自我报告的焦虑状态并无明显影响。
社交恐惧症
一项研究显示,在进行社交技能培训后,对患者进行了6个月的社会状态和焦虑特质的随访评估,发现心得安对此没有统计学显著影响。
Meta分析结果1:2周治疗后的惊恐发作次数
两组试验报告了用心得安(30–320mg/天)和苯二氮卓类(1–30mg/天的阿普唑仑或5–40mg/天的地西泮)治疗成人惊恐障碍伴或不伴广场恐惧症的效果,持续治疗两周后的惊恐发作次数来评估药物疗效。结果未发现心得安和苯二氮卓类药物的统计学差异(mean difference=1.58, 95%-CI [–2.33; 5.50], Z=0.79, p=0.43)
Meta分析结果2:2周治疗后的汉密尔顿焦虑量表
两组实验报告了用心得安(30–320mg/天)和苯二氮卓类(1–30mg/天的阿普唑仑或5–40mg/天的地西泮)治疗成人惊恐障碍伴或不伴广场恐惧症的效果,评估了治疗两周后的汉密尔顿焦虑量表得分。结果也未发现心得安和苯二氮卓类药物之间的显著差异(mean difference=2.81, 95%-CI [–16.87; 22.49], Z=0.28, p=0.78)。
Meta分析结果3:2-6周治疗后的汉密尔顿焦虑量表
三组实验报告了用心得安(20–320mg/天)和苯二氮卓类(0.5–30mg/天的阿普唑仑或5–40mg/天的地西泮)治疗成人惊恐障碍的效果,2-6周治疗结束后评估了汉密尔顿焦虑量表分数。结果未发现显著的整体效应(mean difference=–2.20,95%-CI[–8.49; 4.09], Z=0.99, p=0.32)。
Meta分析结果4:6周治疗后的汉密尔顿焦虑量表
两组实验报告了用心得安(30–300mg/天)和阿普唑仑(1–30mg/天)治疗成人惊恐障碍持续2周后的效果,汉密尔顿焦虑量表评分表明,心得安与阿普唑仑无显著性差异(mean difference=0.51,95%-CI [–3.39; 4.42], Z=0.26, p=0.80)。
系统回顾和meta分析未发现心得安和苯二氮卓类药物治疗焦虑症和惊恐发作的显著性差异。四组试验未能显示出心得安对牙科恐惧症、动物类型特异性恐怖症、社交恐惧症治疗效果的确凿证据。没有针对心得安疗治疗其他焦虑症、分离焦虑症,或选择性缄默症的随机对照研究。
证据汇总表明,心得安和苯二氮卓类药物具有相似的短期治疗效果,这可以将心得安的早期辅助治疗列入考虑范围。因为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂起效一般需要2-4周,而对某些惊恐障碍患者来说可能需要长达12周的时间。但同时也应该对其副作用加以考虑,苯二氮卓类药物治疗惊恐障碍的效果与一线药物相当,但它们有较高的镇静作用、认知损害、药物依赖性。因此,在心得安确切疗效未充分肯定之前,将SSRIs作为治疗惊恐障碍的一线药物似乎更合理。
关于心得安的治疗效果,有人提出其抗焦虑疗效可能来源于外周神经系统而非中枢系统。这为心得安在焦虑症长期治疗中缺乏疗效提供了解释,心得安的作用可能就在于打破焦虑的恶性循环。总之,目前关于心得安效果的有效证据不足以支撑其治疗焦虑症的常规使用。
Steenen S A, van Wijk A J, van der Heijden G J M G, et al. Propranolol for the treatment of anxiety disorders: Systematic review and meta-analysis[J]. Journal of Psychopharmacology, 2016, 30(2): 128-139.
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