岳伟华：抗精神病药所致体重增加的药物遗传学研究

中国神经科学学会精神病学基础与临床分会（CSNP）第十三届全国学术会议于2016年6月30-7月2日在江苏南京举行。来自北京大学第六医院的岳伟华教授带来了题为《抗精神病药所致体重增加的药物遗传学研究》的精彩报告。

岳教授的汇报主要涉及如下几个方面，即精神分裂症全基因组关联研究，基于全基因组关联研究新分析方法的数据挖掘，精神分裂症新的标记，以及药物遗传学（即抗精神病药与体重增加）。 

关于GWAS，岳教授首先简要介绍了精神分裂症基因组关联分析，中国汉族人群GWAS水平易感基因分析及验证情况，以及基于GWAS的跨人群Meta分析。

精神分裂症GWAS水平易感基因的功能探索方面，哈佛大学在6.5万例精神分裂症患者GWAS数据中发现chr6补体C4（complement component 4）增加发病风险，700份尸脑标本中C4脑表达异常，C4通过调节突触修剪发挥作用。LIBD在2.87万患者和3.59万对照中发现10q24.32的AS3MT与精神分裂症显著关联，其不同剪接体d2d3参与干细胞向神经元转化的调节作用不同。 

GWAS数据挖掘的新分析方包括pathwayanalysis, polygenic risk score(PRS), LD regression score, GWAS易感基因meta分析及多疾病关联模型分析，pleiotropyeffect, population genetic analyses，就这些新的分析方法，岳教授分别给予了简单的介绍。 

关于精神分裂症新的标记，岳教授重点介绍了精神分裂症与拷贝数变异（CNV），既往精神分裂症全基因组CNV分析主要发现有15q13.3, 16p11.2, 22q11.21等，拷贝数变异所在基因主要参与突触传递。其中位于22q11.2的COMT, PRODH, ZDHHC8, DGCR8基因功能受损/缺失将会造成分子/细胞功能改变，神经环路损害，神经系统变化，最终会造成行为和认知功能的异常。 

抗精神病药所引起的体重增加是非常常见的，不仅导致患者依从性差，还会增加其他糖尿病和心血管等风险。抗精神病药致体重增加的经典能量代谢相关易感基因包括MC4R, PTPRD, GFPT2, A2BP1, FTO, GHRL, IGF1等值得关注，提示代谢相关药物的干预可能与抗精神病有一定重叠作用。 

岳教授最后总结认为：基于GWAS的meta分析提示VRK2， GABAR3，AS3MT多个跨人群的精神分裂症易感基因，提示该病可能存在免疫，甲基化等异常。独立样本验证PTPRD, GFPT2， A2BP1等基因多态性与中国汉族人群中抗精神病药物急性期治疗体重增加显著关联，提示可能糖脂代谢有着重叠的遗传效应。

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