米氮平姑息治疗证据汇总

如果患者具有3-7种痛苦症状、并且需要多种药物来治疗，在这种情况下常常需要姑息护理服务。世界卫生组织对姑息治疗的定义是“姑息治疗医学是对那些对治愈性治疗不反应的病人完全的主动的治疗和护理。控制疼痛及患者有关症状，并对心理、社会和精神问题予以重视。其目的是为病人和家属赢得最好的生活质量。WHO对于姑息治疗特别强调症状控制、患者支持、提升生活质量等多方面的内涵。

米氮平作用于多种受体，其单独用药就可以改善严重疾病的多种常见症状。本文对米氮平用于姑息治疗的药理学和潜在作用进行了综述。

药理学

米氮平属于四环类抗抑郁药，是去甲肾上腺素、组胺（H ₁）、5-HT₂和5-HT₃受体的拮抗剂，能够加强中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺的传输，具有相对较高的口服生物利用度（50%）。2小时内会被迅速吸收达到血药浓度峰值，且不受饮食的影响。其半衰期长且可变，一般为20-40小时，老年女性人群的半衰期最长。因此，一周内不会实现药物稳态水平。其在肝脏中的代谢主要是通过细胞色素（CYP）P450同工酶，75%通过尿液排出，因此，肝肾功能衰竭者需要减少剂量。

症状管理

心境障碍

米氮平能够有效治疗中到重度的抑郁症。具有快速抗抑郁效果，在1-2周内就可以改善情感症状。

瘙痒症

据案例报道，米氮平能够有效治疗炎症皮肤疾病、癌症、胆汁淤积引起的慢性皮肤瘙痒症，肾功能衰竭者剂量在15-30mg/d。

厌食症

米氮平会引起抑郁儿童和成人短期和长期的体重增加，机制是通过对H₁和5-HT₂受体作用刺激食欲。对于癌症和其他疾病引起的厌食，可以使用米氮平促进食欲。一些研究表明，可以将米氮平用于该方面的治疗。一项小型非盲研究表明，17例癌症患者中，有4例（24%）患者在4周治疗后的体重增加＞1kg。作为次要改善终点，食欲和生活健康质量改善的比例分别为24%和6%。

失眠

据癌症患者报告说，米氮平以剂量7.5-15mg/d治疗6周后，早期、中期、后期的失眠分数得到了改善。更高的去甲肾上腺素传输会抵消抗组胺活性，因此要达到镇静效果，剂量需要超过15mg/d。

恶心

据案例报道，米氮平对妊娠剧吐、术后恶心及呕吐均具有止吐疗效，具有广泛的适用性。一项小型的非盲研究表明，米氮平能够有效改善癌症患者的恶心症状，但除此之外，其对重病人群的强大止吐作用缺乏证据。

副作用

与其他SSRIs相比，米氮平更常见的副作用为口干、日间镇静、便秘，但其引起的性功能障碍较少。对老年癌症患者的生活质量研究表明，治疗2周后的停药率高达42%，原因是出现了嗜睡、谵妄、幻觉、口干、恶心、乏力、失眠副作用。值的注意的是，该研究中少于10%的患者报告说其生活质量达到了显著改善。

药物相互作用

米氮平对细胞色素同工酶具有很小的抑制作用，具有较少的药物间相互作用，几乎不会影响联用药物的药代动力学。但与能够增加5-羟色胺综合征风险的药物共用时，仍需谨慎。

剂量

米氮平的通用形式是口服药片，剂量可以是7.5、15、30、45mg。不能吞咽或肠道不能吸收的患者，还可以使用米氮平的口腔崩解片。米氮平的起始剂量因情况而异，但一般是每日或每夜7.5或15mg。

儿童人群

7-17岁的抑郁儿童可以使用米氮平，但与安慰剂相比，其疗效并不显著。针对儿童的超说明书用药尚未进行仔细的研究。

结论

米氮平是一种有效的抗抑郁药，其作用于多种神经递质，能够缓解重病患者的多种附加症状。米氮平对于患者姑息治疗具有一定的潜在作用，对于这种超说明书用药，医生应根据患者具体情况，权衡利弊谨慎使用。  

文献索引

Khoo Shiao Yen and Quinlan Nicky. Mirtazapine:A Drug with Many Palliative Uses. Journal of Palliative Medicine. June 2016, ahead of print.

姑息医学杂志，双月刊，发表临床、教育、重病和死亡患者护理的法律和伦理等跨学科研究，包括对危及生命的疾病，比如癌症、艾滋病、心脏病、神经系统、呼吸系统疾病等患者的药物和非药物治疗的最新进展。ISSN:1096-6218，IF 2.023

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