柳叶刀精神病学评论：老年抑郁是痴呆的第一步吗？

更好的了解老年抑郁与痴呆之前的关系很有必要，老年人口迅速增长，全球老年痴呆症的发病率每20年就会增加一倍。《柳叶刀精神病学》杂志中，SairaMirza及其同事的研究结果使我们更进一步的回答了抑郁症是否是老年痴呆症的风险因素这一问题。

他们用10年时间研究了大型社区的老年群体，评估了抑郁症状的不同轨迹及其与老年痴呆的关系。研究亮点在于识别了5种不同的抑郁轨迹：10年以上的抑郁症状稳定性低、减少、缓解、增加或稳定性高。使用Cox比例风险模型分析了结果，基线处对年龄、性别、APOEε4载体状态、教育程度、身体质量指数、吸烟、饮酒、认知分数、抗抑郁药使用以及疾病状态进行了调整，与稳定性低的抑郁轨迹相比，只有稳定性增加的抑郁症状轨迹与老年痴呆的高风险有关（hazardratio1.42，95％CI 1.05-1.94，P=0.024）。

Mirza及其同事认为，抑郁症和老年痴呆可能是一种常见病因的临床表现，抑郁症状的出现早于痴呆。一些文献讨论了抑郁和痴呆之间几个可能的生物关系。目前所发现的最强且争议最小的联系是抑郁、痴呆与心血管风险。心血管疾病和晚年抑郁症之间存在双向关系，一些研究结果支持抑郁症和随后血管疾病之间的关联，还有研究认为，血管疾病促进了抑郁症的发展。

相关系统回顾和meta分析评估了晚年抑郁症患者的痴呆风险，结果发现，晚年抑郁症与全因痴呆、阿尔茨海默氏病、血管性痴呆的风险具有显著关系。并且，血管性痴呆的风险远远高于阿尔茨海默氏病。其他的生物学基础包括基因相关性，尤其是APOEε4、炎症标志物、应激激素轴功能失调、 低血浆β淀粉样蛋白的浓度，这些因素中的一些可能还会具有相互作用。例如，一个加剧的应激反应可能会导致阿尔茨海默病有害的神经病理级联，比如APOε4载体。

抑郁症和老年痴呆之间可能的关系除了生物学基础外，还要考虑到生活方式因素。Byers及其同事用20年的时间研究了中老年妇女抑郁症状的轨迹特征。他们指出，与抑郁症状较少组相比，抑郁症状增加组的吸烟、体育活动缺乏、社交圈子小、身体受损、心肌梗死、糖尿病、肥胖现象明显升高。在抑郁和痴呆的发展中，体育活动和社会交往起了关键作用。这种关系是双向的，抑郁导致了体育活动和社会交往减少，而体育活动缺乏和社会交往减少又是抑郁和痴呆的风险因素。

另一个关键问题是迟发性抑郁和早发性抑郁之间的区别。年轻人及中年人的抑郁发病率较高，需要更多的前瞻性研究来调查抑郁与早发性、迟发性抑郁之间的联系。早发性抑郁是否是痴呆的风险因素以及迟发性抑郁是否是痴呆的前驱症状，该问题有待解决。

总之，导致抑郁和痴呆的因素有很多。问题是，抑郁症的存在是否改变了痴呆的风险，如果是，又是如何改变的？Mirza及其同事的研究回答了第一个问题：抑郁，尤其是稳定增加的抑郁症状，似乎增加了痴呆风险。但抑郁症状是如何改变痴呆风险的，该问题尚未解决。为了弄清楚抑郁和痴呆之间的联系，尤其是潜在的机制，需要进行更多、时间更长的研究，包括生物学措施。一些生活方式因素（比如体育活动和社交圈子，生物学风险因素比如血管疾病、神经炎症、压力激素浓度过高、神经病理改变）可能会促进新的治疗和更进一步的预防策略。

文献索引

Reppermund S. Depression in old age—the first step to dementia?[J]. The Lancet Psychiatry, 2016.

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