精分抑郁患者缺乏维生素D，双相障碍呢？
维生素D在钙元素和磷元素的摄取中具有重要的作用。除了与骨质关系密切外，维生素D还能在预防慢性糖尿病和心血管疾病等方面发挥作用。维生素D在体内主要以两种形式存在，即维生素 D3及维生素D2。维生素D3形成于皮肤受紫外线照射后，维生素 D2则来源于不同种类食物(如牛奶、鱼肝油等)在肠道中吸收。两者均在肝脏代谢转化成25-OH生素D，其血浆半衰期为2 ～ 3周，为维生素D血液循环的主要形式，并在肝脏中储存。维生素D与胎儿期脑的发育有关，在胎儿期维生素 D缺乏可引起神经营养因子 NGF 及 GDNF 水平减少。NGF 可促进神经元转化，GDNF 为胶质细胞源性神经营养因子，与多巴胺神经元的存活及分化有关。一般来说，血液中维生素D的水平应达到30ng/mL，如果低于20ng/mL就属于维生素D不足，低于12ng/mL属于维生素D缺乏。全球范围内约有10亿人维生素D水平不达标，近年来的一些研究表明，维生素D缺乏与精神疾病相关。
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心境障碍
在荷兰一项纳入了111名老年（＞65岁）锂盐长期服用者的研究中，意外发现锂盐持续使用时间和维生素D含量负相关，这提示病程越长的患者维生素D缺乏越严重，在使用锂盐超过十年的患者中，76.9%维生素D严重缺乏（vitamin 25OH D<50 nmol/L）。另一项来自法国的研究纳入了82名心境障碍及精神分裂症患者，在53名心境障碍患者中有25人（47%）患有严重维生素D缺乏症（＜4.8ng/mL），且心境障碍患者维生素D水平显著低于精神分裂症患者(standardized β coefficient=0.385, p=0.007)。
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精神障碍
来自美国、瑞典、新西兰、以色列的文献均报道了维生素D缺乏与精神病性症状的发生相关。有报道称维生素D缺乏与精神分裂症发病率增加相关，维生素D水平较低与精神分裂症患者阴性症状和认知损害严重程度相关。另有报道指出补充维生素D可以改善儿童精神病结局。来自美国的数据显示，成年精神疾病患者的维生素D水平低于正常人，其中31%低于20ng/mL，6%低于10ng/mL。出生于冬季及高纬度地区的人更容易罹患精神分裂症，这可能与冬季及高纬度地区光照时间短，皮肤合成 维生素D 效率偏低有关。
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抑郁症
一些研究表明低维生素D水平与抑郁具有相关性。但抗抑郁药和维生素D合用并未表现出协同作用，在药物治疗的同时补充维生素D与安慰剂相比，不能明显改善抑郁评分，但也有研究指出抗抑郁药与维生素D合用有助于治疗严重抑郁症。一项Meta分析的结果表明，抑郁症和精神障碍患者的维生素D水平没有明显差异。一项纳入了31424名患者的 meta 分析结果表明，抑郁症患者体内维生素D 水平较正常人群偏低，且维生素D 水平偏低会增加抑郁症患病风险。
尽管已经做过许多探讨维生素D和精神疾病之间关系的研究，但其中涉及双相障碍的研究却几乎没有，所以荷兰学者就此问题开展了研究，但与其他研究不同的是，他们选用的是病情相对较轻的门诊患者。荷兰学者提出了两个假说：①评估双相障碍、精神分裂症以及情感分裂障碍患者的维生素D缺乏率比一般人群更高；②双相障碍患者与精神分裂症及情感分裂障碍患者维生素D水平存在差异。
研究共纳入320名患者，其中男性占58%，白种人占85.6%。根据DSM-IV的诊断标准，包括双相障碍患者118名，精神分裂症患者149名，分裂情感障碍患者53名。所有人均接收了维生素D水平检测。
结果显示，320名患者中的30.3%符合维生素D缺乏症的标准（≤12ng/mL），其中22.9%为双相障碍患者，34.7%为精神分裂症患者，仅有14.4%的患者维生素处于最佳维生素D水平（＞30ng/mL）。精神疾病患者的维生素D水平明显低于一般人群，平均差异达23.8%（95%CI，18.3%-29.3%）。
这项研究发现，双相障碍、精神分裂症或分裂情感障碍患者发生维生素D缺乏的概率比一般人群高出4.7倍。这一结果与之前的一些文献基本吻合，也证实了研究的第一个假说。
校正前，双相障碍患者维生素D缺乏症的患病率为22.9%，精神分裂症及分裂情感障碍患者维生素D缺乏症的患病率为34.7%。但经过季节和种族校正之后二者差异无统计学意义。也就是说研究的第二个假设不成立。由于在其他精神疾病的类似研究中中也发现有24.7%的患者出现维生素D缺乏症，所以维生素D缺乏或许与具体诊断（精分、双相或抑郁）不相关，病程长短及严重程度和维生素D水平之间的关系或许更为密切。
该研究纳入的患者多数为白种人，维生素D缺乏症发病率较高，但通过数据进行种族差异校正后，精神疾病患者的维生素D缺乏症发病率仍明显高于一般人群，所以该研究中患者维生素D缺乏发病率高不能归结为种族因素。
在另一项纳入了31名严重精神疾病住院患者的研究中，17人患有维生素D缺乏症，发病率高于该研究。这可能与住院患者病情较重，而该研究中的门诊患者病情较轻有关，同时住院患者接受光照的时间通常比门诊患者更短，这也可能是导致维生素D水平降低的原因。
维生素D缺乏症的发病率在全世界不尽相同，以色列的一项研究显示49名精神分裂症患者有48人患有维生素D缺乏症，而对照组的49人中也有43人患有维生素D缺乏症。而瑞典和新西兰的类似研究则报告维生素D缺乏症在精神疾病患者中的发病率分别为15.4%和19%（这两例中维生素D缺乏症的诊断标准更严格，＜10ng/mL）。尽管存在地理差异以及住院非住院差异，但总体来说，几个类似研究的大体结果基本一致。
总之，精神疾病患者的维生素D缺乏症发病率更高，双相障碍、精神分裂症、分裂情感障碍均是如此，所以在治疗精神疾病的时候不要忘了补充维生素D。
Boerman R, Cohen D. Prevalence of Vitamin D Deficiency in Adult Outpatients With Bipolar Didorder or Schizophrenia
J Clin Psychopharmacol. 2016 Sep 21. PMID:27662458
小编：博登
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