齐拉西酮合并艾司西酞普兰治疗重度抑郁症的效果

艾司西酞普兰为外消旋西酞普兰的左旋对映体，其作用机制是增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT）能的作用，抑制5-HT的再摄取。动物研究表明，艾司西酞普兰为高选择性的5-HT再摄取抑制剂（SSRI），而对去甲肾上腺素（NE）和多巴胺(DA)再摄取作用微弱，其作用为西酞普兰右旋对映体作用的100倍。

齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，其结构与吩噻嗪类或丁酞苯类抗精神病药物不同。体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α-肾上腺素能受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。

非典型抗精神病药作为增效剂已成为难治性抑郁症可选择治疗策略之一，给难治性抑郁症的治疗带来了希望。但对于齐拉西酮组合并艾司西酞普兰研究相对较少。麻省综合医院的David Mischoulon教授等人研究了齐拉西酮合并艾司西酞普兰对成年重郁症患者的运动、心血管、内分泌及代谢的影响。

研究人员从2008年7月至2013年10月前来美国3所医疗学术中心的就诊者中，选出其中服用艾司西酞普兰8周后症状没有改善的MDD患者（DSM-IV）的139名患者。通过多中心、平行、随机、双盲及安慰剂对照试验，将患者随机分为两组，一组服用艾司西酞普兰+齐拉西酮（n=71），成为合并组；另外一组则给予艾司西酞普兰+安慰剂（n=68），成为安慰剂组。治疗时间持续8周，并对患者的心脏和代谢功能进行测量，同时测评Barnes Akathisia量表（主要评价静坐不能）和异常不自主运动量表（Abnormal Involuntary Movement Scale，AIMS）得分。通过独立样本t检验比较每个治疗组的结果变化。

结果发现，与安慰剂组相比，合并组的QT间期校正值（QTc）明显增加（P=0.06），全身静坐不能评分显著增加（P=0.01），体重也显著增加（P=0.03）。两组的AIMS评分没有显著差异。

因此，与安慰剂相比，艾司西酞普兰与齐拉西酮合用会导致体重增加，同时加重静坐不能，但并不严重。合用组能延长QTc，因此，使用齐拉西酮时应谨慎。虽然对患有MDD的患者使用艾司西酞普兰合用齐拉西酮似乎是安全的，但在实际操作中仍需谨慎，尤其是要定期观察心电图、体重、锥体外系反应以及不自主运动。

图片来源于网络

参考文献

David Mischoulon, Richard C.Shelton, et.al., Augmentation of Escitalopram for Major Depressive Disorder: Cardiac, Endocrine, Metabolic, and Motoric Effects in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Psychiatry 2016 10.4088/JCP.15m10426

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小编：小鱼

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