抗抑郁药治疗后残余疲劳症状，下一步怎么办？

抑郁和疲劳可以被视为“恶性循环”：疲劳可以是严重抑郁的症状，疲劳也可以是抑郁的风险因素。例如，与一般医学病症或创伤性脑损伤相关的疲劳可以是重性抑郁症（MDD）的风险因素。

尽管疲劳和抑郁之间有关联，但它们的潜在关系通常是不清楚的。对于抑郁有关的疲劳、治疗中出现的疲劳不良反应以及对治疗部分反应的抑郁症的残留疲劳症状，目前尚没有明确的区分。使情况更复杂的是，许多用于治疗MDD的药物还会引起疲劳。

残余疲劳对预后的影响

疲劳是MDD的常见症状，持续存在于20%-30%的抑郁症状减轻的患者中。几项研究将残留的疲劳症状与MDD的整体预后联系起来，前瞻性数据表明，抑郁症患者在抑郁症状进入部分缓解后，如果继续报告疲劳症状，其复发的风险更高。另一项研究表明，抑郁症残留症状的严重程度是另一种抑郁发作的强烈预测因素。

在一项大规模的研究中，部分响应和缓解的MDD患者残余疲劳症状的比率高达84.6%，同一研究显示，接受MDD治疗的患者有1/3具有持续性和临床显著的疲劳，这可表明疲劳与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和其他抗抑郁药之间的关系。

神经生物学考虑

研究表明，疲劳相关的神经元回路与抑郁障碍的不同，前额叶回路中的神经元活动减少可能与疲劳症状有关。此外，文献证据显示疲劳症状的患者激素分泌和认知功能降低。在此基础上某些学者认为，与抑郁症相关的疲劳症状可能是①免疫调节异常②可用抗抑郁药不能针对该病的潜在生物学所致。还有学者指出，疲劳与神经递质——去甲肾上腺素、组胺、多巴胺、乙酰胆碱等有关；炎症细胞因子也被探索用于寻找疲劳和抑郁的可能病因。

临床因素：评定量表的作用？

尽管残余疲劳对MDD患者的生活质量具有重要影响，但是最常见的评分量表，如汉密尔顿抑郁评定量表和蒙哥马利抑郁量表对疲劳症状的测量灵敏度有限。

根据FDA指南设计的与抑郁相关的疲劳问卷（FAsD）用于评估疲劳症状，FAsD最终版本包括13个项目：6项经验子量表和7项影响子量表。经验子量表评估患者经历疲劳的不同方面的频率，影响分量表评估疲劳对日常生活的影响。但是，研究人员注意到，它不包括评估疲劳对认知的影响，这意味着它不能区分身体的疲劳和精神的疲劳。

治疗

治疗抑郁残留症状的疲劳可能非常复杂，因为疲劳的症状可能是：MDD的离散症状；另一种障碍的前驱症状；抗抑郁药的副作用。抗抑郁药可以减轻和引起疲劳症状，这是一个主要的临床问题。治疗策略应侧重于确定不太能引起疲劳的抗抑郁药（即去甲肾上腺素能或多巴胺能药物），也可使用针对残余疲劳的辅助治疗。

下表列出了常用于与抑郁有关的疲劳症状的治疗选择

SSRI。用SSRI治疗疲劳症状的有效率较低。一项研究显示，在用SSRI治疗8周后，观察到治疗中出现的不良事件，如恶化的疲劳和虚弱，以及所有抑郁症状整体上缺乏效力。另一项研究表明，当部分响应者继续报告有残余疲劳时，将去甲肾上腺素能药物加入到SSRI中可产生积极作用。

安非他酮。常用于治疗疲劳，比SSRI显著降低患者的疲劳水平。安非他酮的潜在效用可能归结于其作用机制——作用于去甲肾上腺素能和多巴胺能神经传递。

兴奋剂和莫达非尼。精神兴奋剂已显示对抑郁症和疲劳有效，可以作为单一疗法，也可作为辅助治疗。开放标签试验已经证明了莫达非尼改善残余疲劳的疗效，但在对照试验中与安慰剂无显著差异。使用CNS兴奋剂如苯丙胺/右旋安非他明和哌甲酯的辅助治疗，也显示了对疲劳的积极结果。可以尝试将莫达非尼和兴奋剂作为其他抗抑郁药的增效策略，但这种方案是超说明书应用，需要谨慎考虑。

运动是一种非药物治疗方式，目标是与疲劳相关的生理机能。运动能释放内啡肽，这可以影响大脑的化学结构，以此减少疲劳和抑郁症状。

参考文献

Sohail Z, Macaluso M. Fatigue after Depression Responds to Therapy: What Are the Next Steps? [J]. Current Psychiatry, 2015, 14(6): 16.

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小编/责编：李红玲

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