你知道抗抑郁药这种急性的、出乎意料的副作用吗?
人们普遍认为,服用抗抑郁药SSRI,如氟西汀和舍曲林,会产生良好的感觉。事实上,在治疗的最初几个星期,常见的抗抑郁药可引起焦虑和恐惧增加。一项发表在自然杂志上(Marcinkiewcz et al., 2016)的研究揭示了这一现象及背后的机制。
5-羟色胺——由SSRI增强的神经递质,甚至与自杀念头有关,特别是针对年轻人。然而,新的研究可以提供如何减少这种不良事件的线索。研究人员在小鼠的脑中追踪了导致焦虑的5-羟色胺激活的路径,该路径可能对SSRI如何产生短期焦虑至关重要。
表 5-HT通过 DRN→BNST投射引起焦虑和恐惧相关行为的遗传学鉴定
研究者Thomas L. Kash教授说,“希望我们能够确定一种药物,来抑制这种路径,患者可以在服用SSRI的前几个星期使用它,来帮助处理焦虑恐惧等不良事件”。这一发现还使我们更深入的了解哺乳动物焦虑和恐惧行为产生的大脑网络。
已经确定了大脑中的这一关键路径,接下来的研究任务就是如何阻止它。以小鼠为对象的研究中,可以使用CRF(肾上腺促皮质激素释放因子)阻断剂,但尚不清楚在人类中是否可以看到相同的结果。SSRI可以引起人们的焦虑,小鼠和人类相关的大脑区域路径往往非常相似,其他研究人员正在努力开发更好的CRF抑制化合物,这是一个可取的方向。还有研究是针对BNST(终纹床核)神经元表达的各种蛋白质,研究者希望确定一个明确受体,来建立药物靶向,为使用SSRI治疗的患者解除早期焦虑、恐惧等不良事件。
Marcinkiewcz C A, Mazzone C M, D’Agostino G, et al. Serotonin engages an anxiety and fear-promoting circuit in the extended amygdala[J]. Nature, 2016.
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