Nature Medicine：尼古丁可能有助于治疗精神分裂症

Original 2017-02-05 大话精神

众所周知，吸烟有害健康，它可导致残疾、疾病甚至是死亡，但新的研究表明，尼古丁可能对精神分裂症患者有一些好处。

与精神分裂症有关的神经异常之一是前额叶皮层（PFC）活性降低，这个区域掌管着大脑的执行功能，如判断、决策和问题解决。PFC还帮助我们控制紧张事件，处理短期和长期记忆。一项发表在2017年1月23日Nature Medicine杂志上的研究发现，尼古丁可能能够帮助精神分裂症患者。

吸烟、精神分裂症和遗传学之间的联系

来自科罗拉多大学的研究人员着手调查前额叶皮层神经元活性降低的原因，额叶低活性（hypofrontality）可引起与精神分裂症相关的一些认知问题，包括决策困难、注意力不集中或记忆力减退等。

此外，之前研究已将精神分裂症与CHRNA5基因突变联系起来。精神分裂症、CHRNA5基因和吸烟之间具有相关性，近90%的精神分裂症患者吸烟，其中大多数是重度吸烟者，60%-70%的双相障碍患者也吸烟。研究表明，每天吸烟的数量和CHRNA5基因的多态性变异相关。

在这种情况下，研究领导者Maskos及其团队提出了一个问题：是不是CHRNA5基因变异引起了额叶低活性？如果是这样，它又是如何发生的？尼古丁可以阻止这个过程吗？

尼古丁可以纠正额叶低活性

Maskos及其团队首先检查了具有CHRNA5基因并在社会互动和感觉运动任务中表现出神经认知障碍的小鼠，他们具体检查了α5nAChR亚基——已经发现此亚基增加了吸烟和精神分裂症的风险。

使用大脑成像技术，他们发现这些小鼠也具有额叶低活性，且类似于精神分裂症和成瘾患者。研究人员给予这些小鼠一定的尼古丁，扭转了额叶低活性，通过作用于与认知功能相关的脑区中的烟碱受体，慢性尼古丁给药逆转了认知损伤。

对精神分裂症治疗的意义

研究结果揭示了为什么精神分裂症患者倾向于通过吸烟进行自我治疗的生物学基础，研究者希望这一发现最终能够使精神分裂症患者接受非成瘾性尼古丁治疗。行为遗传学研究所研究员Jerry Stitzel说道，该研究提供了令人信服的生物学证据，一个特定的遗传变异会导致精神分裂症风险，而尼古丁可改善这种遗传缺陷。

鉴定与该突变相关的行为缺陷可用于精神分裂症的诊断或预测工作，这也定义了一个全新的药物开发战略。此外，考虑到注意多动障碍、创伤后应激障碍和双相情感障碍也与前额叶皮层神经活性降低有关，该研究发现的治疗应用可以得到更大的扩展。

参考文献

Koukouli F, Rooy M,Tziotis D, et al. Nicotine reverses hypofrontality in animal models of addictionand schizophrenia[J]. Nature Medicine, 2017.

自然医学杂志，国际权威期刊之一，创刊于1995年，发表生物医学各个学科的原始研究。ISSN: 1078-8956，IF: 30.357