【临床研究】双相I型障碍，阿立哌唑长效针剂很不错

双相I型精神障碍（BP-1）的特征是有躁狂或混合发作及重性抑郁发作，需要长期治疗以防止症状复发。躁狂症往往反复发作，导致较差的认知表现和更多的住院次数。有多项研究显示口服非典型抗精神病药物治疗双相I型情感障碍（BP-I）有疗效，而关于长效注射剂在BP-1中的文献相对较少。目前，每2周一次的利培酮注射剂是美国食品和药物管理局批准用于维持治疗BP-1的唯一的LAI非典型抗精神病药。

口服阿立哌唑作为单一疗法和辅助治疗，在BP-1的急性和维持治疗的效果显著，且具有较高的安全性。在此基础上，研究人员对阿立哌唑长效注射剂（阿立哌唑每月一次400毫克注射剂，简称AOM 400）进行研究，观察其在预防BP-1反复发作的疗效、安全性和耐受性。

  方法

采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（ClinicalTrials.gov：NCT01567527），评估BP-I患者的任何情绪发作的复发时间。研究自2012年8月至2016年4月在7个国家（加拿大、日本，韩国、波兰、罗马尼亚、台湾和美国）的103个地区进行。

本试验由4个治疗阶段组成，第一阶段：由其他药物转换为口服阿立哌唑（4-6周），目标剂量为15-30mg/d；第二阶段：口服阿立哌唑稳定阶段（2-8周），评估其稳定性；第三阶段：AOM 400稳定期（12-28周），继续口服阿立哌唑至少2周，患者每4周接受AOM 400注射；第四阶段：双盲随机阶段：患者每4周接受AOM 400注射，共52周，并评估情绪发作的复发率。

  结果

在筛查的1175例患者中，731例符合资格标准，其中共有266名患者进入双盲阶段，随机分为AOM 400组（n = 133）或安慰剂组（n = 133）。其中，AOM 400组（133例）中的64例（48.1％）和安慰剂组（133）中的38例（28.6％）完成了研究。

与安慰剂相比，AOM 400显著延迟任何情绪复发的复发时间（P <0.0001）。使用AOM400的1年内任何情绪复发的复发风险减少约一半，AOM 400组发生任何情绪复发的患者更少（P <0.0001），主要是躁狂发作复发率（P< 0001）。不增加抑郁发作比例（P <0.864）。

AOM 400和安慰剂组中的平均YMRS评分在第52周分别为3.95（6.08）和7.99（9.03）。AOM 400组显著优于安慰剂组（P=0.002）。MADRS总分变化两组之间没有显著差异（P=0.935）。使用AOM 400治疗与安慰剂相比，1年停药风险降低了近40％。

安全性和耐受性

在随机化阶段，患者每4周接受注射，总共达13次注射。在随机化阶段接受≥1次AOM 400注射的132例患者中，113例（85.6％）接受400mg的初始剂量，19例（14.4％）接受300mg的初始剂量。最后一次注射的平均剂量为380.3mg。两组同时使用抗胆碱能药和苯二氮卓类药物的比例相近。

与安慰剂组相比，AOM400组报告的治疗突发不良事件在体重增加、静坐不能、失眠和焦虑方面比例更高。

  结论

AOM 400延迟了BP-1复发时间并降低了情绪发作的复发率，且引起的不良反应主要是轻中度不良反应，具有较高的安全性和耐受性。同时，不会导致抑郁发作的增加。值得注意的是，本研究显示AOM 400与安慰剂相比，催乳素水平没有临床意义上的改变，这与理赔欧诺个的副作用之一高泌乳素不同。因此，AOM 400是维持治疗双相I型精神障碍的优势药物。

参考文献

Joseph R. Calabrese, Raymond Sanchez, et.al, Efficacy and Safety of Aripiprazole Once-Monthly in the Maintenance Treatment of Bipolar I Disorder. J Clin Psychiatry, 2017, https://doi.org/10.4088/JCP.16m11201

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小编：小鱼

责编：李红玲

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