双相II型障碍急性期：单药治疗 vs. 多药联用

双相II型障碍急性期治疗中，三种治疗方案的转躁率和治疗响应率是类似的，然而，锂盐与舍曲林联合治疗的停药率较高。

双相II型障碍的管理比较复杂，初始治疗推荐包括单独的情绪稳定剂或与抗抑郁药的组合。然而，一些患者可能感觉到他们的轻躁狂症状不需要治疗，因此，他们可能不愿意服用情绪稳定剂。

对于双相I型障碍，并不推荐使用抗抑郁药单药治疗，因为具有较高的转躁风险；对于双相II型障碍的治疗，有各种建议方案，然而最大的担心仍是抗抑郁药作为单一疗法或与心境稳定剂联合使用，可能会增加转躁或者快速循环的风险。但在临床实践中，精神科医生通常还是把抗抑郁药作为双相障碍治疗药物的一部分。

为了解决双相II型情感障碍的治疗问题，研究人员进行了一项为期16周的随机双盲试验，以确定舍曲林单药治疗是否会比锂盐单药治疗或锂盐+舍曲林联合治疗具有更高的转躁率。此外，还对治疗响应率和不良反应进行了比较。

142例双相II型障碍患者被随机分配接受锂盐单一疗法（n=49），舍曲林单一疗法（n=45），锂盐和舍曲林联合治疗（n=48）。最小目标剂量舍曲林100mg/d，锂盐900mg/d，根据临床反应和血药水平决定具体剂量变化，药物开始2周后进行首次评估。根据双相障碍指南建议，血药浓度保持在0.8-1.2mEq/L之间。

 结果

转躁率见表2

14%的患者经历了转躁，包括轻躁狂（n=17, 12%）和严重躁狂（n=3, 2%）。16周时总体转躁率为17.9%（锂盐组19.4%、舍曲林组19.9%、联合治疗组13.4%），转躁率在各治疗组间没有显著差异。大多数患者的转躁发生在治疗前期（图1B），55%的患者发生在前4周，75%的患者发生在前5周。

（点击看大图）

治疗响应率（表2）

总体治疗响应率为62.7%（n=89），各治疗组间反应率和反应时间无显著差异。在Cox模型中，治疗组与快速循环型存在显著的相互作用(x²=6.13, df=2, p=0.047)。在快速循环的患者中，各治疗组的响应率相似，而对于非快速循环患者，单一治疗组的响应率更高（图1 D，1E）。

锂盐血药浓度与转躁和治疗响应的关系

转躁方面，锂盐转躁的患者具有较低的锂盐血清水平(0.41mEq/L vs. 0.63mEq/L ) (F=4.60, df=1, 128, p=0.034)。治疗响应方面，各治疗组的锂盐血清水平没有显著差异，但响应高的患者锂盐血清浓度值要高于无应答者（0.61 mEq/L vs. 0.51 mEq/L）。

舍曲林峰剂量与转躁和治疗响应的关系

接受舍曲林治疗的两组中，达到最低目标剂量100mg/d的参与者在转躁方面没有显著差异。治疗响应率方面，也没有显著差异；但是，响应者更倾向于达到或超过峰值剂量(x²=13.77, df=1, p＜0.001)。

耐受性

调整基线协变量之后，各治疗组之间的副作用没有显著差异；但联合治疗组的停药率显著更高。

 结论

到目前为止，临床医生几乎没有基于证据的数据来指导他们进行双相II型障碍的治疗。本研究结果表明，锂盐单药治疗、舍曲林单药治疗和锂盐+舍曲林联合治疗的转躁率相当，单药治疗的停药率更少。低于0.6mEq/L的锂水平和以前的药物滥用史似乎与更高的转躁风险相关，而与治疗响应无关。在快速循环的患者中，治疗组的响应率类似，而对于非快速循环患者，单一治疗组的响应率高于联合治疗组。联合治疗也没有加快症状改善的时间。

参考文献

Altshuler L L, Sugar C A, McElroy S L, et al. Switch Rates During Acute Treatment for Bipolar II Depression With Lithium, Sertraline, or the Two Combined: A Randomized Double-Blind Comparison[J]. American Journal of Psychiatry, 2017

美国精神病学杂志，是一本在全世界被广泛阅读的月刊，能满足精神科医师和其他精神健康专家了解精神病学每个层面最前沿信息的需要。文章主要包括生物精神病学的发展，治疗方法的革新，还有法律、伦理、 经济、社会等话题。ISSN:0002-953X，IF:12.295。

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小编/责编：李红玲

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