【临床研究】锂盐治疗莫停用

锂盐是常用的情感稳定剂，长期维持使用疗效持久。临床中，停用锂盐复发率较高，最常见原因是患者在几年稳定后有停止治疗的意愿；其次由于怀孕或显著不良反应，或者想换其他情绪稳定剂。本文综述了停用锂盐危害，提示临床使用锂盐应长期维持治疗。

停用锂盐复发率高

早在1970年，Baastrup和他的同事曾描述，接受锂盐治疗平均4年（12-84个月）的患者，停药后5个月内出现症状复发。另一项研究中，63%的患者停用锂盐转为安慰剂治疗后症状复发，复用锂盐后只有10%的患者还有症状。来自非盲研究的数据，躁狂复发时间比抑郁时间提前5.2倍（2.7 vs 14个月）。

停用锂盐后症状复发率与维持治疗相比每月平均为26.0±34.0%vs1.5±2.40%。停用锂盐后，双相情感障碍复发率比单相患者高三倍，而每月发生的次数与锂相关。

Biel等人对213例锂盐单药维持治疗30个月的研究发现，一段时间内对54例患者缓慢中止锂盐治疗10周，随访6年。停药组的第一年复发风险比非锂盐组高3倍。持续锂盐治疗无复发生存时间平均为7.3年，停用锂盐组为1.3年。

对锂盐浓度与复发率研究发现，相对低剂量锂盐（<0.80mM/L）2年维持治疗的复发风险比高剂量锂盐治疗（1.00-1.26mM/L）的要低（相对风险RR0.21）。锂盐水平为0.80-0.99mM/L的治疗组复发风险为0.54。即使经过数年维持治疗，停用锂盐后的数月内，仍具有情绪特别是躁狂提前复发的高风险。

孕期停用锂盐

对于锂盐维持治疗的女性，因备孕或怀孕而停用。几项研究表明怀孕对心情不稳定性没有保护作用，双相患者复发的风险高达70%，特别是在产后期。 在一项前瞻性观察性研究中，发现怀孕期间停用锂盐或其他情绪稳定剂，特别是突然停用，与情绪发作复发的高风险相关。

快速停用危害更大

停用锂盐后双相症状的复发，可能与锂盐治疗的中枢神经系统生化适应过程相关。

在64位双相I型和II型患者的研究中，快速（1-14天）停药与逐渐停药（> 15天）相比，半数复发抑郁或者躁狂的时间要缩短5倍。

另一项对227名双相I和II型患者的研究发现，患者平均治疗4.2±3.3年后，平均锂盐浓度为0.60±0.13mM/L，快速停药（1-14天）与逐渐停药（15-30天）相比，半数复发的时间要缩短3倍（6vs24月）。停用锂盐后，维持3年情感稳定的概率，渐停药患者是快速停药的将近3倍。停用锂盐后，往往在随后的头几个月中出现复发，也没有临床症状预测。

此外，有报道指出突然减少血清锂浓度约50%也可能影响临床结局。

停用锂盐自杀率高

锂对自杀风险有预防作用，但是停用锂盐后可能加速自杀。在300名双相患者自杀风险评估发现，处方锂盐前自杀概率为2.3%每年。锂盐维持治疗后降低为0.36%，停用后增加至4.9%，近14倍。完成自杀的风险上升13倍。有趣的是，自杀风险在停药后的12个月内升高20倍，然后以一定速率降低。

锂盐治疗临床监测指标表

 鉴于维持锂盐治疗的双相情感障碍患者停用锂盐的复发风险很高，且锂盐的治疗效果持久，临床中应长期维持锂盐治疗。目前并没有确切证据证明停用后复用锂盐的治疗效果会降低，对于被迫中止停药患者，可及时复用锂盐进行治疗。高剂量锂盐可能产生不良反应，为了确保安全处方，建议患者在开始治疗前应进行基线测试并随后定期进行。

参考文献

Schaad N, Aubry J M. Lithium Discontinuation and Reintroduction[M]//The Science and Practice of Lithium Therapy. Springer International Publishing, 2017: 241-247.

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小编：路飞

责编：李红玲

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