百岁老药成自闭症新希望

全世界每160名儿童中，就有一名自闭症患儿。过去曾经认为，其病因可能与社会心理因素有关，但现在的研究表明，自闭症是遗传基因、脑部疾病或创伤及其他生理原因造成的。近年来，医学界曾试用传统或新型的抗精神病药物等对自闭症进行医学干预。2006 年，美国FDA 批准利培酮用于治疗5~16岁自闭症儿童，此外还有哌甲酯、卡马西平等，但是效果仍待进一步考察，尤其是副作用很大。2016年的一项研究发现，低剂量丁螺环酮对自闭症谱系障碍儿童的限制性和重复性行为有效（相关阅读：低剂量丁螺环酮对自闭症谱系障碍儿童的限制性和重复性行为的功效）。但到目前为止，尚没有治疗自闭症核心症状的特效药物。

2007年，科学家们发现在高烧时83%的自闭症儿童显示暂时性的好转现象。但发烧的时间至关重要：母亲发烧则可以给未出生的胎儿带来更高的自闭症风险。作为从事细胞维持生命代谢过程研究的专家，加州大学圣地亚哥分校医学院的Robert Naviaux对此很感兴趣，认为自闭症症状可能是由代谢功能障碍引起的，导致大脑、肠道和细胞水平上的免疫系统之间的沟通崩溃。

Robert Naviaux

这种异常的细胞危险反应可以通过嘌呤能信号传导来维持，而代谢过程需要用到ATP和腺苷分子，为了验证这一假说，Naviaux和他的团队转而使用了一种已知的“抗嘌呤能药物”——苏拉明（suramin），这种药物分子能够抑郁嘌呤能信号传导。苏拉明是一个已有百年历史的“老药”，自1916年以来一直在使用，用于治疗由锥虫感染所致的原虫感染性疾病——非洲锥虫病（African trypanosomiasis），亦称昏睡病（sleeping disease）。

通过临床前小鼠研究，Naviaux等人发现单一剂量的苏拉明能显著改善自闭症样小鼠的症状，这项研究2014年发表于Translational Psychiatry上，首次认为这是治疗自闭症的一个有希望的药物[1]。

这也为人体试验铺平了道路，这项研究也是首个苏拉明治疗自闭症的人体研究[2]。研究人员采用双盲和安慰剂对照试验，将10名诊断为ASD的男孩（5-14岁）按照年龄、智商和自闭症严重程度分为苏拉明组（n=5, 20mg/kg 苏拉明）和对照组（n=5, 生理盐水）。

自闭症谱系障碍的人群也有一组核心特征——社会交往障碍、交流障碍、兴趣狭窄和刻板重复的行为方式。研究人员使用标准化评估工具来评估治疗前、治疗中、治疗后的这些核心特征。此外，自闭症男孩的父母（他们并不知道自己的孩子服用的是苏拉明还是安慰剂）也会反馈孩子的行为、语言、发展目标和社会互动方面的改善情况。

通过对血药浓度的监测，发现苏拉明血液水平在第2天为12±1.5μmol/L，6周后为1.5±0.5μmol/L。半衰期为14.7±0.7天。看到自限性无症状的皮疹，但没有严重不良事件。

接受苏拉明的5位男孩在短短7天时间内表现出稳定的自闭症状改善，而安慰剂组则无变化。而其中有两个男孩发生了令人惊讶的变化，Naviaux说：“接受苏拉明输液之后，两名分别为6岁和14岁的孩子说出了他们人生中的第一句话。而接受安慰剂的孩子没有任何变化。”但不幸的是，这些改善只是暂时的，六周后，随着药物在体内逐渐代谢排泄，自闭症状又出现了。

除了症状的快速改善之外，对于研究人员来说，最重要的是，这一积极结果进一步加强了代谢功能障碍与自闭症有关的假说，同时，这种功能障碍是可治疗的。

但需要注意的是，这项研究的人数太少，且目前苏拉明并非市售药物，在美国，它甚至不被批准用于任何治疗用途。因此，一定不要自行尝试使用。如同很多静脉注射药物一样，由未经培训的人员进行不当操作，如果剂量错误或使用时间错误，没有监测药物水平和毒性，苏拉明也会给身体造成伤害。

目前还需要几年时间通过几个方面对苏拉明的临床试验仔细研究，以了解如何在自闭症中安全使用低剂量的苏拉明，并确定目前尚无法预测的药物间相互作用和罕见的副作用。目前这项研究的样本量较小，需要大规模的研究证实这些初步结果，并调查苏拉明的潜在风险和副作用，以及苏拉明是否适合长期使用。

Naviaux说：“我们计划在未来五年内再进行五项研究，收集FDA批准苏拉明用于自闭症所需的所有数据。”他同时还指出，即使苏拉明本身不是治疗自闭症的正确方案但这些初步结果也许会引出对抗嘌呤能药物的研发兴趣。

我们也迫切希望有更大规模的试验结果和治疗自闭症的特效药物。目前对于自闭症的治疗，除了全面的特殊教育训练外，还有几种可能治疗的方式：行为矫治、药物治疗、感觉统合治疗、听觉统合治疗和针灸治疗等。

图片来源：网络

参考文献

1. J C Naviaux, M A Schuchbauer, et al. Reversal of autism-like behaviors and metabolism in adult mice with single-dose antipurinergic therapy. Translational Psychiatry (2014) 4, e400; doi:10.1038/tp.2014.33

2. Robert K. Naviaux, Brooke Curtis, et al. Low-dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial. Annals of Clinical and Translational Neurology. 2017, DOI: 10.1002/acn3.424

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小编：小鱼

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