抗精神病药物会失去预防复发的疗效吗?究竟需不需停药?

有关抗精神病药对于精神分裂症的长期治疗，一直存在着争议。有研究显示，在抗精神病药长期治疗中会存在药物剂量相关的脑体积损失，会导致超敏反应，还有一些长期随访研究表明抗精神病药对患者预后没有作用。所以，有些专家建议停用这些药物。

在这个问题上，Takeuchi等人通过对11项试验的荟萃分析，追踪抗精神病药物维持治疗1年的复发预防疗效，结果发现，安慰剂组的患者预后越来越差。相较于抗精神药治疗组10%的恶化，安慰剂组的恶化率达到了50%。复发率方面，安慰剂组64%，抗精神病药组27%。这一结果是非常重要的，它提示我们，随着时间的延长抗精神病药的疗效是持续的，不应该停用。

在这种情况下，我们综合了以上所有因素来分析抗精神病药长期治疗的问题。新的研究结果表明，应在相同剂量下持续使用抗精神病药，至少在慢性患者中是必须要坚持的。对于这一结果，同样也存在不同的声音。

超敏反应性精神病

从药理学上，超敏反应似乎是合理的，因为在动物中观察到了多巴胺超敏反应。Takeuchi等人发现症状逐渐恶化，而不是预期戒断症状的初始峰值。在我们的荟萃分析中，我们通过比较安慰剂组抗精神病药的突然和逐渐戒断来检查反弹性精神病，结果没有发现显著性差异。我们还比较了两组在3个月、6个月和9个月时无复发患者后期的复发率，结果也是类似的。如果用超敏反应来解释复发率，那么9个月时无复发患者的复发率应该是最低的。在抗抑郁药的荟萃分析中也有类似的发现。

我们还比较了抗精神病药治疗病情稳定3-6年的患者，在他们被随机分配到安慰剂组和药物组后，是否存在复发率的差异。结果发现，安慰剂组的复发率要高于药物组，并且，这个差异不受维持治疗时间长短的影响。

长期随访研究

Takeuchi等人的数据限制在1年，我们的研究数据是2年，但精神分裂症的长期结果是复杂的。比如说，系统评价显示只有13.5%的患者能达到完全康复。相比之下，由于诊断标准、缓解标准的差异，不同研究结果也具有广泛的异质性（32% in Aastrup et az, 20% in Robitrson et al and40% in the AESOP study）。

Harrow对70例精神分裂症患者随访20年，结果发现，15例未治疗患者（50%）在20年后康复，而接受治疗患者的康复率为15%。具有更好预后的患者可能不需要抗精神病药物，就好比是没有治疗的癌症幸存者也可能比接受化疗的人更好。相反，对中国未治疗患者14年的随访研究却发现了更高的死亡率，失业率和更低的缓解率。我们希望有关成像，认知和遗传学的更多数据在未来提供可靠的标准依据。

脑体积损失

有证据显示，抗精神病药物存在剂量相关的脑体积损失，但这方面也不是很明确，因为没有具体检测标准来确定脑体积的减少是由于疾病还是药物导致的。一项15年的随访研究显示，服用高剂量抗精神病药的患者，其大脑体积减少；但同时还发现，那些病情恶化的患者也存在脑体积损失的情况。因此，抗精神病药物与脑体积的关系尚不明确，还有研究发现，接受药物的患者虽然有脑体积损失，但他们的认知功能改善更明显。

总结

尽管有很多人尝试停用药物，密切监测复发的早期预警症状并迅速恢复治疗，但这些措施都没有起到预防复发的作用。通过剂量反应研究来确定预防复发的最低有效剂量也被证明是困难的。但是，抗精神病药物的不良反应，如运动障碍，镇静，激素变化，特别是体重增加会产生明显的身体合并症，并导致精神分裂症患者的不良预后。因此，确定首发患者需不需要维持治疗是非常重要的。如果停药或剂量过低，患者容易复发，需要重新使用抗精神病药物，这样的风险也是非常高的。Takeuchi等人的研究显示，应在相同剂量下持续使用抗精神病药，至少在慢性患者中是必须要坚持的，因为药物治疗的优势显著大于安慰剂，并随着时间的推移而进一步增加。

参考文献

Leucht S, Davis J M. Doantipsychotic drugs lose their efficacy for relapse prevention over time?[J].2017.

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