抑郁症和糖尿病:一种双向关系「研究汇总 」
抑郁是糖尿病常见并发症之一,约30%的糖尿病患者合并抑郁症状,其中10%为中重度抑郁。糖尿病患者罹患抑郁症的风险是非糖尿病人群的2倍。国内外文献均显示,存在抑郁症状者的2型糖尿病发病率增加,抑郁是糖尿病发病的重要危险因素。
第52届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布的国际流行病和治疗研究(INTERPRET-DD)数据显示,中国2型糖尿病患者抑郁症发生率为10.8%。进一步分析显示,女性、教育水平较低、无固定收入、城市生活均与抑郁症独立相关。
图 不同国家2型糖尿病患者的抑郁症发病率
日本研究人员从2012年开始对前来就诊的约1万名糖尿病患者进行了跟踪调查,并于当年对4365名65岁以上的高龄患者进行了问卷调查,发现有1334人存在抑郁症状,约占全部高龄患者的30.6%。研究还发现,抑郁程度越高的患者,视力低下、神经障碍导致的麻痹和疼痛、植物神经障碍等并发症越多,在过去一年里的住院次数也越多。
约翰斯·霍普金斯大学医学院戈登博士领导的课题小组,在3年多的时间内就抑郁症与糖尿病的关系追踪了4847位成年男女。研究发现,抑郁症和糖尿病之间存在某种关联,抑郁症状越严重,糖尿病风险越高,抑郁症患者中患糖尿病的几率比那些没有忧郁症状的人高42%;反过来,糖尿病患者患抑郁症的风险也更高,平均是非糖尿病患者的两倍,女性糖尿病患者的抑郁症比例更高。
抑郁症与糖尿病的双向关系
发表在Archives of internal medicine上的一项研究表明,糖尿病与抑郁症的关系是双向的:糖尿病可继发抑郁症,抑郁症也是糖尿病的风险因素。
据估计,美国有2350万成年人(超过10%)患有糖尿病,其中23%的人年龄在60岁以上。此外,重度抑郁症每年影响约1,480万美国成年人。尽管糖尿病和抑郁之间的关系是双向的,但很少有研究在前瞻性的背景下解决这一假设。
波士顿哈佛大学公共卫生学院的An Pan博士及其同事在1996年对年龄在50到75岁之间的65,381名女性进行了这两种疾病之间关系的评估。参与者完成了关于他们的病史和健康习惯的初步问卷调查,然后在2006年之前每两年进行一次随访。
如果他们报告了抑郁症的症状,服用了抗抑郁药物,或者被医生诊断为抑郁症,那么他们就被归为抑郁症患者。报告新诊断糖尿病的女性完成了关于症状、诊断测试和治疗的补充问卷。
在10年的随访中,2844名妇女被诊断为2型糖尿病,7415人发展为抑郁症。在控制了体力活动和体重指数(BMI)等其他风险因素后,患有抑郁症的女性患糖尿病的可能性增加了17%。那些服用抗抑郁药物的人患糖尿病的风险比没有服用抗抑郁药物的人高25%。
在控制了情绪障碍的其他风险因素后,患糖尿病的女性患抑郁症的可能性增加29%。服用胰岛素治疗糖尿病的女性抑郁风险进一步增加,比没有服用胰岛素的女性高53%。
这项由55000多名经过10年随访的美国女性组成的研究队列的研究结果进一步证明,抑郁症和糖尿病密切相关,而且这种相互关联还取决于每种疾病的严重程度或治疗方法。所有的关联都与社会人口、饮食和生活方式因素无关。而生活方式因素,如体育锻炼和BMI,可能在一定程度上调节了抑郁症和新发糖尿病之间的联系,但由于在对这些因素进行调整后,这种联系仍然显著,抑郁症对糖尿病风险的影响可能超出了肥胖和缺乏运动。
此外,研究结果进一步证实了糖尿病与压力有关的观点。糖尿病的诊断可能会导致抑郁症的症状,原因如下:抑郁症可能是由糖尿病或其治疗直接引起的生化变化造成的,也可能是与糖尿病生活相关的压力和紧张以及由此带来使人衰弱的后果造成的。
未来的研究需要确认在不同人群中的研究结果,并研究这种关联背后的潜在机制。此外,抑郁症和糖尿病在中老年人群中非常普遍,特别是在女性中。因此,适当的生活方式干预,包括适当的体重管理和定期的体育活动,可以降低这两种情况的风险。
糖尿病与抑郁症共病的病理生理基础
抑郁症与糖尿病之间的联系是双向的,两者通过共同的病理机制相互影响,相互促进。目前研究认为,抑郁症与糖尿病共同的发病机制主要包括遗传、先天免疫和炎症、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能异常、生物节律失调及胰岛素抵抗、肠道菌群失调等方面。
有研究表明,2型糖尿病和抑郁症之间存在明显的遗传重叠。英国的一项研究发现,基因缺失是这两种疾病同时发生的主要原因。
炎症可能是糖尿病与抑郁症相关联的纽带。
下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱是引起糖尿病共患抑郁的可能机制。抑郁症和2型糖尿病患者HPA轴过度激活,皮质醇水平增加。高皮质醇可降低胰岛素敏感性导致胰岛素抵抗;此外,还可导致神经元的凋亡,影响海马功能。抑郁和2型糖尿病均与神经系统的神经发生、海马的萎缩相关。
抑郁症和2型糖尿病共同的心理/生物学机制证据越来越一致。生物学途径的失调可能同时导致胰岛素抵抗和2型糖尿病、抑郁症、痴呆和心血管疾病。
两病之间存在共同的致病机制,这些共同的机制可能导致两种疾病的同步进展。基因因素、童年和成人期的不幸遭遇、不良生活行为以及分娩前胎儿或母体应激,都可能导致HPA轴功能紊乱和昼夜节律紊乱,作为毒素激活固有免疫反应。这些生物学途径的失调可能同时导致胰岛素抵抗、抑郁症、痴呆和心血管疾病。
国外关于二者共同的发病机制的研究有很多,但是国内对于这两种疾病的发病机制的研究却非常有限。其实,无论是通过全基因组关联研究来探索糖尿病与抑郁共病的源头,还是通过影像学或基础研究对于两者共病机制进行证实,都值得进一步的探索和讨论。同时,未来的研究还可以讨论抑郁症与前-糖尿病阶段的纵向联系,实现对于糖尿病和抑郁症的早期干预和治疗。
Nauert PhD, R. (2018). Depression and Diabetes:A Two-Way Relationship. PsychCentral. Retrieved on July 28, 2019, from https://psychcentral.com/news/2010/11/23/depression-and-diabetes-a-two-way-relationship/21166.html
袁勇贵. 抑郁与糖尿病,中华医学信息导报。
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