增强睾丸激素能改善女性的情绪吗?「研究速递 」

抗抑郁药物无反应在重度抑郁症(MDD)患者中很常见，尤其是女性。因此，对耐受良好的增强策略的需求尚未得到满足。

临床前和动物模型表明，睾酮和其他雄性激素可调节情绪。在临床上，低剂量睾丸激素改善了女性的情绪和疲劳。一项针对难治性女性抑郁症的小型、8周的开放标签试验发现，有67%的响应率(症状从基线水平下降≥50%)和33%的缓解率(MADRS评分≤10)。

基于这些发现，Dichtel及其同事推测，在一项为期8周的试验中，与安慰剂相比，低剂量的辅助性睾酮能够更好地改善耐药性MDD患者的抑郁症状。

研究对象为21岁至75岁的女性，主要诊断为MDD，MADRS评分≥12，目前正在接受足量的抗抑郁药物治疗至少8周，且基线睾酮水平不高于正常范围的三分之一。他们排除了有明显自杀或杀人风险、有精神病病史、双相情感障碍、未治疗的甲状腺功能减退症、目前使用雄激素和有激素反应性癌症病史的患者。

研究者在马萨诸塞州总医院(n=65)和巴特勒医院(n=36)共招募了101名参与者。患者以1:1随机分配至低剂量的辅助睾酮乳膏(10毫克/天)或安慰剂。主要疗效终点为MADRS评分的变化，采用重复测量方差分析进行分析。20名绝经前女性在基线和月经周期第8周卵泡期也进行了功能性磁共振成像(fMRI)检查。

研究对象之间没有显著的人口统计学差异。受试者的平均年龄为47岁。27%的患者处于绝经前，平均BMI为29。参与者平均有1.5次抗抑郁试验失败，平均基线MADRS评分为27分。87%的受试者完成了为期8周的研究。

治疗组的平均最终睾酮剂量为12.2mg/天。在治疗组中，平均总睾酮和游离睾酮水平随时间显著增加。两组的平均MADRS评分均从基线下降到第8周，但无显著差异(睾酮组为26.8到15.3，安慰剂组为26.3到14.4)。睾酮组和安慰剂组分别有36%和44%达到缓解状态。

两个研究组之间的不良反应没有显著差异。超过5%的参与者报告了痤疮、潮热和头痛。在fMRI亚组中，基线时的游离睾酮水平与处理情绪冲突任务时的背侧ACC和PCC激活呈负相关。从基线到研究终点的激活变化在睾酮组和安慰剂组之间没有显著差异。

作者的结论是，与安慰剂相比，低剂量经皮睾丸激素并不能改善抑郁症状的严重程度、疲劳或性功能障碍。睾酮治疗无严重不良反应。较高的安慰剂反应率(44%)可能是缺乏治疗效果的原因。作者还指出，基线睾酮水平较低的绝经后女性的同质人群，可能更容易检测到辅助性睾酮与安慰剂的作用。 

总结

在辅助性低剂量经皮睾丸激素治疗的首个随机安慰剂对照试验中，未发现针对耐药性MDD女性的疗效差异。

参考文献

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