儿童SSRIs治疗与2型糖尿病风险「研究速递 」
研究概要和观点:
从1988-1994年和2005-2008年，美国青少年和成年人使用抗抑郁药的比例上升了近400%。SSRIs是最广泛使用的抗抑郁药物之一。
使用SSRIs是否会增加儿童和青少年T2D的风险?
根据一项大规模的全国儿科队列研究，在儿童和青少年中，使用选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗与2型糖尿病(T2D)风险的小幅增加有关，尤其是对那些有公共保险的人。
本研究显示这种绝对风险是很小的，而且这种关联的程度比以前报道的更温和。
研究概况
抑郁症在年轻人群中的患病率不断上升，而SSRIs对治疗儿童抑郁和焦虑的疗效显著，因此SSRIs在青少年患者中广泛使用。例如，根据一项研究，2012年美国约有3.5%的10-14岁儿童和6.2%的15-19岁青少年在服用抗抑郁药，其中72%接受了SSRI治疗。
尽管SSRI类药物是有效的，但由于潜在的副作用，必须对其进行密切监测。成人的担忧之一是患T2D的风险增加，但在儿童和青少年中的证据有限。
根据发表在《美国医学会精神病学杂志》(JAMA Psychiatry)上的一项全国性儿科队列研究的结果，服用SSRIs的儿童和青少年罹患T2D的风险可能会小幅增加，尤其是在那些有公共保险的人群中。
研究作者哈佛大学公共卫生学院的Jenny Sun博士及其同事也提到，接受过SSRI治疗并接受私人保险的儿童和青少年的风险也有较小的、非显著的增加。
Sun和他的团队分析了Medicaid Analytic eXtract（MAX）数据库中1,582,914位10-19岁患者的索赔数据，该数据包括那些参加医疗补助和儿童健康保险计划的患者，IBM MarketScan数据库包括私人保险的患者。总体而言，患者的平均年龄为15岁，一半以上(58%)是女孩。
符合条件的患者被诊断为SSRI适应症，如抑郁、广泛性或社交焦虑障碍、强迫症、创伤后应激障碍、惊恐障碍或神经性贪食症。研究人员比较了开始SSRI治疗的患者和诊断为SSRI适应症但没有服用抗抑郁药物的患者。
总体而言，这项研究包括了来自MAX数据库的316,178名患者和来自MarketScan数据库的211,460名至少有两种SSRI处方的患者。他们的平均随访时间分别为2.3年和2.2年。
在接受公共保险的患者中，接受SSRIs治疗的患者T2D的未调整发生率为每1000人年2.32例，而在ITT人群中未接受治疗的患者中为每1000人年1.65例。在调整了基线的协变量，如人口统计学特征、精神病学诊断、代谢状况、联合用药和医疗服务的使用后，对于公共保险的患者，开始服用SSRIs与T2D风险增加13%相关(调整后风险比[aHR] 1.13, 95% CI 1.04-1.22)。
在治疗分析中，这种相关性随着时间的推移而增强(aHR 1.33, 95% CI 1.21-1.47)，这相当于每万名持续治疗至少2年的患者会增加6.6 名(95% CI 4.2-10.4) T2D病例。
私人保险患者调整后的HRs较低(ITT aHR为1.01,95% CI 0.84-1.23;经治疗的aHR为1.10,95% CI 0.88-1.36)。
使用有效对照，研究人员在比较SSRIs和安非他酮时并没有观察到风险增加(公共保险的aHR为1.01, 95%CI 0.79-1.29;私人保险治疗后aHR为0.87, 95%CI 0.44-1.70）。但与心理疗法相比，使用SSRIs的风险增加(公共保险患者治疗后aHR为1.44, 95%CI 1.25-1.65;私人保险治疗后aHR 1.21, 95% CI 0.93-1.57)。
组内分析显示，与氟西汀相比，T2D风险没有增加。
研究者指出，尽管对如此多的潜在混杂因素进行了调整，但由于该研究的观察性和非随机性，因此无法排除由未测量的特征造成的残留混杂。虽然与未治疗组和心理治疗组相比，两者之间存在正相关关系，但在疾病严重程度和其他临床因素方面，这些组可能与接受抗抑郁药物治疗的组有所不同。
研究重点及发现解释
这项针对150多万儿童和青少年的全国性儿科队列研究的结果表明，SSRIs的治疗与T2D风险的小幅增加有关，尤其是那些有公共保险的人。
虽然这种关联在第一年治疗期间并不明显，但随着随访时间的延长，这种关联略有加强。在亚组和敏感性分析中，结果大致一致。
这些发现与之前的一项研究形成对比，先前的研究发现，在接受医疗保险的年轻人中使用SSRIs或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂与T2D风险显著增加相关，且风险随着持续时间的延长(>150天)而加剧。
而新研究发现，在单独评估SSRI类别并使用不同技术控制适应症的混淆后，医疗保险的SSRI使用者之间的关联减弱了。此外，研究者通过检查私人投保的SSRI使用者来扩大证据基础，这些用户没有明显的T2D风险增加。
研究人员推测，与此类药物相关的适度的体重增加可以解释SSRIs引起的糖尿病风险增加，这可能使一些患者从正常体重发展到超重或肥胖，并增加T2D的风险。然而，关于SSRIs与儿童和青少年葡萄糖代谢的证据是有限的。
研究小组还指出，报告的风险远远小于其他已知的糖尿病风险因素，包括肥胖、种族和贫困。
在对年轻患者进行治疗时，应将这种潜在的T2D的小风险，以及SSRIs的其他不良反应，如恶心和睡眠障碍，与治疗儿童抑郁症和焦虑症的益处进行权衡。由于研究队列中的患者在基线时没有T2D，所以该研究无法告知已确定的T2D患者的治疗。
在讨论与安非他酮相比的SSRI类药物研究结果时，研究者推测，已经超重或肥胖的患者更有可能服用安非他酮，因为它与体重增加无关。鉴于缺乏已知的生物学机制，需要进一步研究来探索安非他酮和T2D之间的关系。
Sun JW, et al "Association of selective serotonin reuptake inhibitors with the risk of type 2 diabetes in children and adolescents" JAMA Psychiatry 2020; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2020.2762.
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