免疫缺陷与精神疾病、自杀行为密切相关「研究速递 」
一项新的研究表明，与那些没有体液免疫缺陷症的人相比，患有原发性体液免疫缺陷症(PID)的人患精神疾病的可能性要高91%，表现出自杀行为的可能性要高84%。
结果显示，这种相关性在女性中更强，不能完全用共病性自身免疫性疾病或家族混杂因素来解释。
这些发现具有重要的临床意义，管理PID患者的临床医生“应该意识到这种与精神障碍增加的联系，并可能需要进行筛查”。
该研究发表在11月的JAMA精神病学杂志上。
相关研究
越来越多的证据表明，免疫紊乱通过一系列机制（包括神经发育改变），在精神疾病中发挥作用。然而，关于体内平衡抗体产生不足所造成的神经精神后果知之甚少。
PIDs涉及抗体生成不足，主要影响免疫球蛋白或免疫系统的体液方面。它们会增加复发感染和自身免疫性疾病的风险。
免疫缺陷可能很严重，甚至危及生命，但也可能相对较轻。较轻的PID类型之一是选择性IgA缺乏症，它与黏膜相关淋巴组织(MALT)内的感染增加有关，而MALT是一种重要的免疫屏障。
长期以来，专家们一直怀疑MALT中的感染与儿童的某些精神病理有关，尤其是强迫症和慢性抽动障碍。
研究者称，这种选择性IgA亚型的患者感染和自身免疫性疾病的风险可能会增加，但除此之外，他们的整体健康状况是良好的。
根据体液免疫缺陷的类型，PID的患病率约为1:250至1:20000，但大多数都属于相对罕见的类别。
研究人员使用瑞典国家相关的登记，确定了患有任何影响免疫球蛋白水平的PID个体，他们的兄弟姐妹，以及那些终生诊断为选择性IgA缺乏症的人。此外，他们还收集了自身免疫性疾病的数据。研究结果是一份关于精神疾病、自杀企图或自杀死亡的终生记录。
与自闭症密切相关
研究人员确定了8378名影响免疫球蛋白水平的PID患者，59%为女性，首次诊断时平均年龄47.8岁。他们将这一组别与近1430万无PID的受试者进行了比较。
在患有PID的患者中，27.6%患有自身免疫性疾病，而非PID的患者中有6.8%患有自身免疫性疾病，差异具有统计学意义(P<.001)。
大约20.5%的PID患者和10.7%的未暴露受试者至少有一种精神疾病的诊断。
在针对出生年月、性别和自身免疫性疾病史调整的模型中，与无PID的对照组相比，PID患者发生任何精神疾病的可能性要高出91%(调整优势比[AOR] 1.91;95% CI, 1.81-2.01;P<.001)。
个体精神障碍的AORs范围从精神分裂症和其他精神疾病的1.34 (95% CI, 1.17-1.54;P<.001)，到自闭症谱系障碍(ASDs)的2.99(95%CI，2.42-3.70;P<.001)。
目前还不清楚为什么PID与自闭症的联系最强，“但是作为一种神经发育障碍，自闭症在逻辑上可能与这种类型的紊乱联系更紧密”。研究表明，免疫紊乱可能通过改变产妇子宫内的免疫功能，或者通过出生后的免疫紊乱，从而在ASD中发挥作用。
与那些没有PID的人相比，具有PID个体的自杀行为的可能性显著增加(AOR, 1.84;95% CI, 1.66-2.04, P<.001)，同时也会带来因自杀和自杀企图而导致的死亡后果。
暴露于PID和自身免疫性疾病与精神障碍和自杀行为的关联性明显强于单独暴露于这两种疾病，这表明这些免疫相关疾病具有累加效应。
性别差异
研究者称，“我们不清楚为什么女性特别容易受到伤害”。一般来说，PIDs在女性中和男性中一样常见，但女性患精神疾病的比率往往更高。
对同胞队列的分析还显示，精神疾病（包括自闭症谱系障碍和自杀行为）风险较高，但程度较轻。从这一点我们可以推断，至少有一部分关联是遗传的，但也有一部分是与自身的紊乱有关。
一项对选择性IgA亚型的分析也揭示了与精神障碍和自杀行为的联系，表明这种联系并不只存在于严重的PID病例中。
研究的结论是，似乎PID本身，或者免疫系统本身的破坏，可以解释这种联系。然而，患有像PID这样的慢性疾病的长期压力和心理健康影响，也可以解释一些增加的精神疾病风险。
这项研究提供了更多的证据，证明免疫紊乱会影响神经发育和大脑。然而，潜在的机制仍未完全了解。
这一结果强调，需要提高临床医生、患者对免疫缺陷和精神疾病(包括自杀倾向)之间关系的认识。这些发现也可能对有其他免疫缺陷的患者产生影响，“进一步探索与其他免疫功能低下人群的关系将是很有趣的。”
研究评述
纽约市西奈山伊坎医学院的精神病学教授、医学博士Igor Galynker在评论这项研究结果时说，这项研究“做得非常好”，使用了“可靠和控制良好”的数据库。然而，他补充说，研究结果“既不是特别引人注目，也不是结论性的”。
像PID这样的医学疾病“会增加精神病理学的风险”是有道理的。PID患者更有可能与临床医生接触并接受精神病诊断。
患有慢性疾病的人压力更大，抑郁、焦虑和自杀行为的发生率通常较高。然而，这一推论并不适用于自闭症，因为自闭症在儿童早期就表现出来，所以不太可能是压力的结果。所以专家认为，ASD是与PID最相关的精神病学结果发现，是“最有说服力的”。
Galynker并不惊讶于PID和精神疾病以及自杀行为之间的联系在女性中更强。因为一开始，女性试图自杀的频率是男性的四倍，所以你会认为在那些患有PID的人群中，这种情况会更加明显。
这项研究得到了卡罗林斯卡学院临床神经科学系精神病学研究中心、斯德哥尔摩保健服务、Soderstrom Konig基金会以及Fredrik＆Ingrid Thurings基金会的资助。
Isung J, Williams K, et al. Association of Primary Humoral Immunodeficiencies With Psychiatric Disorders and Suicidal Behavior and the Role of Autoimmune Diseases. JAMA Psychiatry. 2020 Jun 10;77(11):1–9. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.1260. Epub ahead of print.
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