荟萃分析发现，这两类抗抑郁药联用优于单药治疗！「研究速递」
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一项荟萃分析发现，在抑郁症的临床治疗中，与单药疗法相比，再摄取抑制剂和突触前α2自受体相结合，可显著改善治疗结果。一组德国研究人员得出结论，临床医生应该考虑将这种方法作为治疗严重抑郁症和无反应者的可行一线治疗方法。
这项研究结果发表在2月16日的《美国医学会精神病学杂志》（JAMA Psychiatry）上。
研究概况
如果急性抑郁症患者对单药治疗没有反应，下一步通常是联合抗抑郁药物。在之前的荟萃分析中，Jonathan hensler医学博士和他的同事报告了单胺再摄取抑制剂(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂[SNRI]，或三环抗抑郁药)与突触前α2自受体拮抗剂(米安色林，米氮平，曲唑酮)的联用。
随后的研究结果喜忧参半。一项随机对照试验(RCT)显示，当联合使用抗抑郁药物时，具有显著优势；另一份来自日本的报告只显示了适度的效果；最近的另一项试验显示单药治疗的疗效更好。
德国科隆大学精神病学教授Baethge博士说：“在我们看来，这个多样化的试验领域意味着需要重新评估。具体来说，我们想要找出某些组合是否有效，而其他组合是否无效”。
通过对Embase、PsycINFO和Cochrane Central Register of Controlled Trials的梳理，研究人员选择了在急性抑郁症成人患者中比较联合和单药抗抑郁药的随机对照试验。该荟萃分析不包括双相抑郁症或维持疗法的研究，也不包括共病和其他精神疾病的诊断。研究还对突触前α2自受体拮抗剂或安非他酮的联用进行了单独研究。
主要结果是，联合治疗和单一治疗之间的标准化平均差(SMD)衡量的治疗疗效。其他结果包括任一疗程后缓解的患者百分比或中断治疗的患者百分比。
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联合治疗效果更好
在纳入分析的39项试验和6751名患者中，有38项试验提供了主要结果的数据。
与单药治疗相比，联合治疗产生了更优越的结果(SMD, 0.31;95%CI，0.19-0.44)。82%的研究表明联合治疗的疗效更好。
当分析被限制在低偏倚试验，作为一线治疗以及在无应答患者中时，这一发现同样成立。
突触前α2自受体的潜在优势
在单独的分析中，作为严重抑郁症一线治疗和应用于无反应人群时，再摄取抑制剂与突触前α2自受体拮抗剂联合使用的疗效优于单药治疗（SMD=0.37；95% CI，0.19-0.55）。相比之下，安非他酮联合治疗并没有优于单药治疗（SMD=0.10；95% CI，-0.07-0.27）。
许多患者在服用单胺再摄取抑制剂时会引发不安和躁动，而α2自受体可能通过镇静作用有效地抵消了这一不良反应。类似地，它们可能有助于对抗与再吸收抑制剂相关的性功能障碍。
突触前的α2自受体也可能促进单胺能神经传递，其机理是，当再摄取抑制剂增加突触间隙中的神经递质浓度时会启动抑制反馈回路，而α2自受体可以打断这一抑制回路。
Baethge博士指出，安非他酮联合用药是否有助于难治性抑郁症患者还没有定论。“更多的研究可能会帮助我们获得更清晰的思路。到目前为止，我们只能说，我们没有足够的证据向难治性患者推荐安非他酮联合用药。”
在中断率或不良事件方面，联合治疗并不比单药治疗差。研究人员总结道：“与其他二线疗法(如锂盐单药治疗或非典型精神病疗法)相比，这可能是一种安全的治疗方案。”
选择更有效的疗法
Baethge博士说，希望这些结果能帮助临床医生选择更有疗效的组合，例如突触前α2自受体拮抗剂与SSRIs或SNRIs，而不是那些帮助不大或没有经过RCT验证的组合。
关于耐受性的研究结果也会鼓励一些临床医生考虑这些组合，特别是相对于更换药物或增加剂量的情况，因为后者循证的证据较少。
多药联用通常被认为是不取的，或会导致更多的副作用。然而，与单药抗抑郁药相比，再摄取抑制剂联合α2突触前受体拮抗剂（如米氮平），实际上可以改善耐受性，因为它们的作用机制在增加疗效的同时抵消了副作用。尽管镇静作用是米氮平和曲唑酮的副作用，但它可以帮助有睡眠问题的患者，这在重度抑郁症中是很常见的。
enssler J, Alexander D, Schwarzer G, Bschor T, Baethge C. Combining Antidepressants vs Antidepressant Monotherapy for Treatment of Patients With Acute Depression: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. Published online February 16, 2022.
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