治疗抑郁症的“好”细菌「研究速递」

重度抑郁障碍(MDD)是最常见和负担最重的精神障碍之一，原英国首相温斯顿·丘吉尔(Winston Churchill)曾饱受抑郁症的折磨，他把抑郁称为“黑狗”。当他被“黑狗”咬住时，他几乎下不了床。他没有精力，没有兴趣，也没有胃口，抑郁的影响是深远的。

专家们使用药物和心理疗法试图帮助患者摆脱“黑狗”，但目前的治疗方案仍不令人满意，仍有三分之二的抑郁患者对初始的抗抑郁药物反应不佳，高达30%的耐药患者在接受优化治疗时会出现残留症状。因此，迫切需要开发新的和更有效的治疗方法。

令人信服的临床前数据表明，肠道菌群会影响大脑功能和抑郁行为，这为治疗抑郁症提供了一个有希望的新靶点。巴塞尔大学和巴塞尔大学精神病学诊所(UPK)的研究人员已经表明，益生菌可以支持抗抑郁药的效果，并有助于缓解抑郁症。研究结果发表在《转化精神病学》杂志上。

研究概况

治疗重度抑郁症的新方法以微生物-肠-脑(MGB)轴为靶点，该轴与受MDD影响的生理和行为功能有关。这是第一个随机对照试验，用以确定短期、高剂量的益生菌补充剂是否能减轻抑郁症患者的抑郁症状以及肠道微生物和神经变化。

目前抑郁发作的患者在正常治疗的基础上，服用多菌株益生菌补充剂或安慰剂31天。干预前、干预后即刻和干预后四周分别进行评估。汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)评分为主要结果。定量微生物组分析和神经成像用于检测MGB轴的变化。

• 在完成干预的样本中(益生菌N=21，安慰剂N=26)，HAM-D评分随着时间的推移而下降，时间和组别之间的相互作用表明，相对于安慰剂组，益生菌组的下降幅度更大。

• 益生菌维持了微生物多样性，增加了乳杆菌属的丰度，表明益生菌可以有效增加特定类群。

• 在益生菌组中，乳酸杆菌的增加与抑郁症状的减少有关。

• 并且，益生菌干预后，患者对中性面孔的壳核激活显著降低。

• 研究数据表明，附加的益生菌治疗可改善抑郁症状，同时改变肠道菌群和大脑活动，这突出了MGB轴在重度抑郁症中的作用，并强调了微生物组相关治疗方法的潜力，它非常方便、实用，并能减少抑郁症的污名化。

研究评述

微生物组通常被理解为生活在人体内部或身体上的所有微生物，如肠道菌群。肠道细菌可以影响神经系统，例如通过代谢产物。

肠道菌群影响心理

从以往的研究中我们知道，抑郁症患者出现肠道和消化问题的比例高于平均水平。如果把抑郁症患者的肠道菌群植入无菌环境下饲养（即没有肠道菌群）的小鼠体内，那么这些动物也会表现出类似抑郁症的行为。例如，与同龄小鼠相比，它们缺乏活力，对周围环境的兴趣降低。因此，研究人员怀疑肠道细菌群落的组成在抑郁症状中起着重要作用。

在他们的新研究中，由André Schmidt博士和Undine Lang教授领导的研究人员系统地研究了益生菌对抑郁症患者的影响。所有参与者都是巴塞尔大学精神病诊所(UPK)的住院患者，除了抗抑郁药物外，他们还服用了31天的益生菌(21名受试者)或安慰剂(26名受试者)。参与者和研究人员都不知道受试者在整个研究期间做了哪些准备工作，属于双盲设计。研究人员在治疗前、31天结束时和四周后分别对参与者进行了一系列测试。

随后的分析表明，尽管由于常规的抗抑郁治疗，所有参与者的抑郁症状都有所减轻，但益生菌组比安慰剂组有更大的改善。

此外，他们肠道菌群的组成发生了变化，至少是暂时的：在益生菌组中，对粪便样本的分析显示，在治疗结束时乳酸菌增加了——这一效果伴随着抑郁症状的减轻。然而，在接下来的四周中，这些促进健康的肠道细菌的水平再次下降。研究者解释说:“可能四周的治疗时间不够长，肠道菌群的新组分需要更长时间才能稳定下来。”

情绪刺激处理的变化

服用益生菌的另一个有趣的影响是，当看到中性或恐惧的面孔时，大脑活动会发生变化。研究人员使用功能性磁共振成像(fMRI)来研究这种效应。在抑郁症患者中，处理情绪的某些大脑区域的行为与心理健康良好的人不同。服用益生菌4周后，益生菌组的大脑活动恢复正常，而安慰剂组则没有。

虽然微生物组-肠-脑轴多年来一直是研究的主题，但确切的机制尚未完全阐明。研究人员认为以益生菌的形式改善患者肠道菌群是很重要的一个方面，比如市场上已有的配方。研究人员说:“随着对某些细菌特定作用的更多了解，就有可能优化细菌的选择，并使用最佳组合来支持抑郁症的治疗。”

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参考文献

Anna-Chiara Schaub,et al. Clinical, gut microbial and neural effects of a probiotic add-on therapy in depressed patients: a randomized controlled trial. Translational Psychiatry, 2022; 12 (1).DOI: 10.1038/s41398-022-01977-z

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