omega-3脂肪酸对炎症性抑郁症的疗效「临床研究」

“Vern先生”是一名35岁的白人男性，有复发性重性抑郁症(MDD)病史，十几岁时发病。他还有贫血史。医生最近检查发现，高敏感性c-反应蛋白(hs-CRP)水平明显升高(5.0mg/L)。他坚持使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，临床稳定，过去5年没有因精神疾病住院。

然而，他确实有一些抑郁的残留症状，包括精力不足和注意力不集中。在最近一次门诊时，他询问是否需要服用omega-3脂肪酸补充剂。作为他的医生，你会给这个病人处方ω -3脂肪酸吗?如果会，剂量是多少?

在MDD中使用omega-3多不饱和脂肪酸(PUFA)辅助治疗的证据不一。PUFA的剂量和治疗时间可能导致异质性的发现。此外，MDD患者的亚组，如那些在外周血中有炎症迹象的患者，也更可能对辅助PUFAs治疗有反应。还有证据表明，PUFA通过减少白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)来减少炎症。

目前研究

Mischoulon及其同事在MDD和炎症(hs-CR水平≥3.0mg/L，体重指数[BMI]>25)患者中进行了一项为期12周的多中心试验，使用了3种不同剂量的PUFAs(与安慰剂对照)。他们还研究了PUFAs对血液炎症标志物的影响，包括血浆白细胞介素-6 (IL-6)和脂多糖刺激的巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子(TNF)。

作者在美国的两个地点进行了一项平行组、双盲随机对照试验。纳入标准为年龄在18-80岁之间的男性和女性，患有符合DSM-5标准的MDD，无精神病性特征，BMI>25, hs-CRP水平≥3.0，抑郁症状学总量表，临床医生评级版本(IDS-C30)，筛查和基线评分≥25。

主要排除标准为：终生神经认知障碍、精神病或双相障碍或神经性厌食症；筛查前3个月的药物使用障碍；目前有强迫症或神经性贪食症；严重自杀或杀人风险；严重或不稳定的药物性疾病；恶性肿瘤缓解<1年；活跃性自身免疫性疾病；联合抗抑郁药物使用；以及定期使用抗炎或其他免疫调节药物。

Omega-3 PUFA胶囊的二十碳五烯酸(EPA)：二十二碳六烯酸(DHA)的比例约为4:1。筛选后，受试者被随机分成1、2或4g EPA/天或安慰剂组，每天两次服用4粒胶囊，持续12周。受试者每两周进行一次研究随访，并在基线和第4、8和12周进行空腹血液采样以获取炎症生物标志物。

采用非参数秩和检验分析了血液炎症标志物变化的数据。使用混合模型重复测量法分析抑郁症状变化的资料。关于炎症标志物的变化是否与抑郁症状的变化相关的数据，是使用斯皮尔曼秩序相关性获得的。

61名受试者被随机分配到治疗组，治疗组在基线人口统计学或临床特征上无显著差异。大约51名受试者进行了临床疗效评估，45名受试者完成了试验，有足够的依从性、抑郁症状和生物标志物数据。

在生物标志物数据分析中，12周后，与安慰剂组相比，PUFA组的血液hs-CRP中位水平呈剂量依赖性下降。在第8周和第12周，PUFAs未能表现出≥0.40的(小到中等)效应值，以减少血液中IL-6或TNF的产生。

在临床可评估样本(n=51)中，从第4周到第12周，所有4个研究对象组的抑郁症状均显著减轻，组间无显著差异。在完整样本(n=45)中，EPA 4g/天组在第12周的应答率为64%，其他组别为36%-40%，尽管这一发现在统计学上未达显著。在EPA 4克/天组中，12周时血液hs-CRP百分比变化与抑郁症状之间存在显著相关性(ρ=0.69)。约59%的受试者报告至少有1起(一般轻微)不良事件，未报告严重不良事件。

研究结论

作者在MDD中首次进行了EPA的剂量发现试验，重点关注炎症生物标志物。尽管他们没有发现EPA降低血液中IL-6或TNF的产生，但他们确实发现EPA 4g/d与抑郁症持续反应率的增加有关，同时伴有hs-CRP的降低。

研究的局限性包括样本量适中，治疗反应被一分为二。没有红细胞或血浆脂的基线数据。此外，研究对象没有服用抗抑郁药物，因此PUFAs对抑郁症和炎症患者的影响尚不清楚。

一句话总结

高剂量(4g/天)PUFAs可能对一些超重或肥胖炎症患者的抑郁症有效，hs-CRP的降低可能发挥一定的作用。

研究得到了奥古斯塔大学、国家精神卫生研究所和斯坦利医学研究所的研究支持。

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