抑郁症的细胞免疫表型：「外周血免疫细胞」可以作为个性化治疗抑郁症的生物标志物

抑郁症是一种多方面的、复杂的疾病，是世界范围内导致残疾的主要原因。抑郁症症状的模式和严重程度以及抑郁症的生物学机制在个体之间差异很大。这种诊断的可变性和缺乏已识别的生物标志物，可能是大约三分之一的抑郁症患者治疗无效的原因之一，这对个性化干预构成了重大障碍。

令人信服的证据表明，免疫系统功能障碍，特别是血液细胞因子和急性期蛋白水平升高，有助于抑郁症的发展。然而，在随机试验中测试抗炎药的研究发现了不同的结果。越来越明显的是，免疫失调并不存在于所有抑郁症患者中，而只存在于一小部分患者中。这也许可以解释为什么免疫疗法不一定对所有患者都有效。因此，迫切需要识别具有诊断潜力的免疫生物标志物，从而进行个性化免疫精准治疗。

白细胞(WBCs)是人体免疫系统的一部分。我们的免疫系统可以分为两个(相互作用的)臂:

• 先天臂是身体的第一道防线，对病原体的反应迅速但没有选择性，对以前的反应没有免疫记忆；
• 适应臂速度较慢，但对病原体具有高度特异性，其特点是记忆。

免疫系统的目的是保护我们的身体免受病原体或组织损伤，但先天或适应性免疫系统的功能障碍可能导致身体和神经免疫疾病。Foley等人对抑郁症患者的外周免疫细胞与对照组进行了系统回顾和荟萃分析，旨在为未来的免疫治疗试验提供最新证据。

方法

遵循PRISMA指南，研究者于2022年4月检索了两个数据库，检索了所有队列或病例对照研究，这些研究比较了当前患有抑郁症或无精神疾病史的非免疫功能低下成年人的免疫表型。

主要结果是抑郁症患者和对照组的绝对细胞计数和/或血液免疫细胞的相对百分比。采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估研究质量。

结果

在去除重复项后，最初的搜索确定了934项研究。其中33例符合纳入标准，27例有足够的数据用于meta分析。所有研究均具有合理的质量(NOS≥4，满分为8分)。

与对照组相比，抑郁症患者的以下细胞群的绝对细胞计数平均值增加:

对于总淋巴细胞和其他T细胞亚型(T CD3+、T CD8+、CD4+/CD8+比率和naïve T细胞CD45RA+)，抑郁症患者的绝对细胞计数平均值与对照组无差异。

此外，没有关于Th1、Th2、Th17、调节性T细胞(Tregs)或记忆性T细胞(CD45RO+/CD45RA-)绝对细胞计数的研究。

结论

作者总结道，抑郁症与几种髓细胞和淋巴细胞的改变有关，包括白细胞、粒细胞、中性粒细胞、单核细胞、CD4+辅助性T细胞、NK细胞、CD19+ B细胞、CD25+和CD3+ HLADR+活化T细胞的平均绝对计数增加，但淋巴细胞、Th1和Th2细胞的相对百分比下降。

研究结果表明，先天免疫细胞和适应性免疫细胞都参与了抑郁症的发展。

识别功能失调的免疫细胞亚群，可以帮助免疫功能障碍的抑郁症患者进行未来的免疫治疗试验。然而，需要进一步的研究来了解因果关系以及免疫细胞功能障碍与细胞因子和神经递质失调的关系。

这是首个研究抑郁症外周血细胞免疫表型的荟萃分析之一，研究结果表明，外周血免疫细胞可以作为抑郁症个性化治疗的生物标志物。

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参考文献

Foley, É. M., Parkinson, J. T., Mitchell, R. E., Turner, L., & Khandaker, G. M. (2023).Peripheral blood cellular immunophenotype in depression: a systematic review and meta-analysis. Molecular Psychiatry, 28(3), 1004–1019.

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