「手指汗液测试」能准确监测患者对抗精神病药物的依从性

精神障碍治疗中最大的挑战之一是抗精神病药物治疗的不依从，大约一半的患者不坚持他们的处方方案。依从性不良始终与高复发率和不良结局相关，包括再住院和自杀的风险增加。

非典型抗精神病药物，如氯氮平(CLZ)、喹硫平(QTP)和奥氮平(OLZ)，通常用于治疗精神分裂症和其他精神和情感障碍。据报道，这些第二代药物比第一代更有效，特别是在精神病的阴性或抑郁症状方面，它们不太可能产生锥体外系副作用。这些药物虽然耐受性更好，但也有一些副作用，尤其是代谢紊乱。

监测抗精神病药物依从性有多种方法，包括各种客观(观察给药，电子药丸分配器和药物测量)和主观(自我报告，临床医生的意见)方法。一般认为，客观方法比主观方法更精准。测定生物体液中的抗精神病药物和代谢物可为调整剂量提供信息，减少不良反应或毒性的风险，并提供了与依从性相关的信息。传统上，这种测量是用血清或血浆进行的，最近也开发了一些新的分析方法，比如头发和脑脊液。

研究概况

指纹或手指汗液为药物监测提供了一种非侵入性的替代方法。样品收集快速，方便，不需要任何专业材料或培训。汗液样品的储存和运输比传统基质简单得多，样品也没有生物危害性。之前的研究表明，在两名患者的指纹中检测到喹硫平，但尚未报道在手指汗液中存在其他抗精神病药物，以及检测它们的意义。

该研究通过液相色谱结合串联质谱法来测定手指汗液中的氯氮平、喹硫平和奥氮平，并评估该方法在给药剂量方面检测手指汗液中母体药物和代谢物的能力。

研究主要集中于收集接受氯氮平(n=33;198个样本)、喹硫平 (n=7;42个样本)或奥氮平 (n=20;120个样本)治疗患者的手指汗液样本。在另一项亚研究中，接受氯氮平治疗的患者(n=11)也提供配对(时间匹配)血浆，与手指汗液进行比较。对于服用氯氮平和喹硫平的患者，口服剂量分别为25-550mg/天和100-500mg/天。对于奥氮平，规定的治疗方案是2.5-20mg /天的口服给药和300-420mg每月注射的组合。研究中有关最后一次给药的剂量和时间的信息由患者自我报告。

未服药阴性对照组(n=30)以及仅通过触摸与指定抗精神病药物联系的参与者，也进行了手指汗液样本采集。

表1总结了所有参与者手指汗液样本中母体药物和代谢物的检出率。当检测到分析物时，样品和/或患者被归类为“阳性”。

• 在三种抗精神病药物中，氯氮平的表现最可靠。在处方100mg/天或更高的患者中，在出示和洗涤后收集的样本中，母药的检测率为100%。

• 在所有样本中都检测到喹硫平和去甲喹硫平。因此，该测试在监测喹硫平依从性方面是100%有效的。虽然只招募了少数患者，但这些结果表明，该测试足够敏感，可以监测治疗双相情感障碍和精神分裂症的典型剂量（口服剂量为400-800mg/天），而本研究中包含的患者为10-500mg/天。

• 三组中奥氮平及其代谢物的表现最不一致。洗涤后，75%的样品中检测到奥氮平，而N-去甲奥氮平很少被检测到，仅在呈现的样品中观察到。这可能是由于与本研究中的其他药物相比，其LOD较高(100 pg)且药物剂量较低。每月注射用药患者OLZ的检测结果更为一致，清洗前后所有手指OLZ的检出率均为100%。

研究结果表明，手指汗液试验在监测常规剂量范围内的依从性方面100%有效。与只处理药物的参与者相比，该测试可以通过监测药物代谢物或母体药物水平来区分接触和给药。

这也是第一个描述氯氮平及其代谢物在手指汗液和血浆中关系的研究。虽然手指间的水平不同，但该测试足够敏感，可以检测到治疗精神分裂症等精神疾病所规定的氯氮平的典型剂量范围。其中，中指和无名指反映血浆浓度最强烈，氯氮平血浆浓度与洗涤后每指质量之间存在显著的相关性。

收集手指汗液快速，方便，不需要任何专业培训或设备。手指汗液样本的针对性分析提供了一种更准确的替代主观依从性监测方法，而无需进行血液采集所需的侵入性程序。随着进一步发展，基于手指汗液的诊断有可能为临床医生提供剂量疗效和毒性方面的信息。

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参考文献

K. Longman et al. Noninvasive drug adherence monitoring of antipsychotic patients via finger sweat testing.Front. Chem., 31 August 2023. https://doi.org/10.3389/fchem.2023.1245089

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