某些SSRI类药物可能增加特定患者心律失常的风险

根据挪威的一项队列研究，一些选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)的治疗剂量可能导致心脏毒性浓度水平与心律失常风险增加相关，特别是65岁及以上的患者。

每天服用艾司西酞普兰的65岁及以上患者中，预计约20%的患者在服用10mg剂量时达到潜在的促心律失常浓度，而20mg剂量时增加到约60%。

研究发现，通过增加人体心脏动作电位的三角测量，治疗浓度的艾司西酞普兰在体外具有促心律失常的潜在作用，这与尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停的风险增加有关。这是艾司西酞普兰已知的副作用，因此FDA建议避免超过20mg的剂量。

根据FDA的药物说明书，大多数老年患者的推荐剂量为每天10mg，青少年和年轻人的最大剂量为每天20mg。

在这项研究中，研究人员使用了从2010年至2019年挪威队列中观察到的19,742名12-105岁患者的药物和代谢物血清浓度。患者必须在量化范围内进行艾司西酞普兰或西酞普兰的TDM测量。

他们分析了西酞普兰、艾司西酞普兰及其代谢物对人类心肌细胞的致心律失常作用，以确定促心律失常活动的阈值，并将这些水平与四个年龄组(<18岁、18-64岁、65-79岁和≥80岁)的艾司西酞普兰和西酞普兰的血清浓度进行了比较。

研究模拟了每个年龄组艾司西酞普兰的最大浓度，以确定可能超过136 nM的患者百分比，136 nM与显著延长心脏动作电位的浓度相对应。

艾司西酞普兰和西酞普兰的剂量调整后血清浓度的年龄变化表明，尽管使用推荐剂量，但患者仍达到潜在的心脏毒性浓度。而年龄是超过这些阈值的一个关键因素，因为药物清除率具有年龄依赖性下降。

根据他们的分析，预计每日服用20mg艾司西酞普兰超过促心律失常活动阈值的患者百分比在每个年龄组中分别为：<18岁的患者比例为28%，18-64岁的患者比例为43%，65-79岁的患者比例为57%，≥80岁的患者比例为60%。

这些发现表明，所有使用艾司西酞普兰或西酞普兰的患者，年龄超过65岁，使用额外的促心律失常药物，或有心律失常易感的患者，都应接受治疗性药物监测(TDM)，以避免暴露于心脏毒性浓度，特别是具有获得性长QT综合征遗传倾向的患者。

研究者称，艾司西酞普兰是挪威最常用的抗抑郁药，也是包括美国在内的世界各地患者常用的抗抑郁药。由于这些药物通常耐受性良好，对大部分患者来说是很重要的，我们希望临床医生能够及时发现严重不良事件风险的患者，以此来提高这种治疗的安全性。

研究总结说，艾司西酞普兰的血清浓度应保持在100 nM以下，以避免这些促心律失常的作用，并且，已知QT延长的患者应完全避免使用这些药物。对于确定有心律失常风险的患者，应该考虑进行心脏监测，以及其他抗抑郁治疗。

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参考文献

“Pro-arrhythmic effect of escitalopram and citalopram at serum concentrations commonly observed in older patients–a study based on a cohort of 19,742 patients" eBioMedicine 2023; DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104779.

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