Hedgehog在伤口愈合过程中通过制造可被诱导的真皮促进HF新生
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摘 要
哺乳动物伤口的通常会变成fibrotic repair而不会形成新的HF。纤维化 和HF 再生目前被认为是伤口愈合的两个方向。大伤口(小鼠1cm2及以上) 愈合后,能毛囊再生(HFN),小伤口(本文中直径4mm的圆)不能毛囊再生。本文中,认为shh信号通路是伤口愈合过程中HFN的关键,甚至能促进伤口中的fibroblast 转变为DP细胞(能HFN的真皮干细胞)。思路如下:
结果
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1. shh信号通路对于伤口诱导的HFN 再生很重要
shh信号通路对于伤口诱导的HFN 再生很重要,敲除后没有HF 的形成
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2. 表皮shh的激活导致小伤口的HFN
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3. 真皮里的Hh激活诱导小伤口的HFN
(myofibroblast中激活Smo的表达)
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4. 真皮里Hh的激活将dermal fibroblast命运转为DP
4.1 wnt信号通路的重要性
在SM22+ dermal细胞中激活Wnt不能使小伤口 HFN
但是在SM22+ dermal细胞中删除Wnt相关配体,大伤口的HFN 不能完成。
Wnt信号通路不可少
4.2 shh转化伤口里 wnt active的dermal fibroblast为DP
4.2.1 从both SM22-rtTA; tetO-Cre; R26-SmoM2/Tomato (SM22-SmoM2) 和 SM22-rtTA; tetO-Cre; R26-Tomato (control)小鼠完全上皮化的伤口中取Tomato+ cells,进行单细胞实验分析(GSE112671,10x Genomics)
Hh-active的fibroblast 也表现出DP signature基因的表达上调,包括Hey1,Sema6a, Wif1, Cxcr4, Ggta1, Hck, Snrpn和Rasd1, 说明SM22+ myofbroblast中Hh的激活足够诱导DP signature基因的上调。
4.2.2 使用Axin2-CreER; R26-SmoM2小鼠(Axin2, a well-established target of canonical Wnt activity)基因追踪发现伤口中新生HF,表达Axin2
总结
本文的单细胞测序分析的不多,只是用来说明,Hh激活后,细胞DP基因表达上调。再接着用实验证明Wnt -active的dermal cell细胞可以形成DP。结论比较新颖。
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