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COVID-19大流行,药物研究有进展了吗?

Praveen Duddu 怡禾循证 2022-01-18

一个小小的病毒,让世界上的每个人都更加意识到,作为人类共同体,我们福祸相依。没有人希望失去至亲挚爱,所以我们对科学怀抱期望。全球的科研人员也都在努力着,希望依靠科学的力量,早日研制出药物和疫苗,让科学的微光,照亮世界。


因为一个冠状病毒引发的COVID-19在中国武汉暴发,现在已经迅速传播到许多国家,危及数千人的生命。这场大流行推动了新型冠状病毒疫苗在整个生物技术行业的发展,包括制药公司和美国国立卫生研究院(NIH)等研究机构也都参与其中。


据中国科技部副部长徐南平介绍,中国首支COVID-19疫苗,有望在4月底前完成临床试验。世卫组织的卫生官员指出,吉利德公司生产的瑞德西韦,已经被证明治疗冠状病毒感染的有效性。


中国首个获批的冠状病毒药物——法维拉韦


法维拉韦(Favilavir),是经中国国家药品监督管理局批准,用于治疗冠状病毒的抗病毒药物(译者注:此处应为新冠治疗的临床试验)。据报道,在一项纳入70名新冠患者的临床试验中,该药显示出了疗效,且副作用极小。临床试验正在广东省深圳市进行。


吉利德公司的瑞德西韦


瑞德西韦 (Remdesivir,GS-5734)是由美国吉利德公司(Gilead Sciences)开发的抗埃博拉病毒药物,被发现对埃博拉病毒无效,目前正在与中国合作进行针对冠状病毒的III期随机临床试验。这项试验在新型冠状病毒爆发中心武汉的多家医院进行,对761名患者进行随机、安慰剂对照、双盲研究。试验结果预计将在未来几周内公布。


根据新英格兰医学杂志(NEJM)的一篇报道,美国一名冠状病毒患者服用瑞德西韦后,他的临床状况似乎有改善。


美国Biocryst Pharma公司的加利地韦


抗病毒药物加利地韦(Galidesivir,BCX4430),对包括冠状病毒在内的多种病原体表现出广谱活性。它是一种核苷RNA聚合酶抑制剂,可干扰病毒复制过程。该药已经显示出对埃博拉病毒、寨卡病毒、马尔堡病毒和黄热病毒等致命病毒患者的生存获益。


加利地韦目前正处于美国动物实验法规定的开发阶段末段,该药用于对抗多种潜在的病毒威胁,包括冠状病毒、黄病毒、丝状病毒、副粘病毒、披膜病毒、布尼亚病毒和沙粒病毒。


再生元制药公司的REGN3048-3051


单克隆中和抗体REGN3048和REGN3051的组合,是由美国再生元制药公司(Regeneron)研发的,该公司正在进行一项对抗冠状病毒感染的首次人类临床试验,该研究由美国过敏和传染病研究所(NIAID)赞助, 药物的安全性和耐受性研究将在48位患者中进行。


两种抗体都可结合MERS冠状病毒的S蛋白。在MERS小鼠模型中静脉给予该药物后,抗体与循环血液中MERS冠状病毒发生高水平中和,降低了肺中的病毒载量。


其他开发冠状病毒疫苗/药物的公司


据报道,美国Inovio公司,美国Moderna公司和美国Novavax公司等,也正在开发冠状病毒疫苗。总共计划测试30种疗法,其中包括极少数中国科学家治疗冠状病毒所用的传统药物。在30种疗法中,磷酸氯喹显示出缓解症状的作用。在广东省和湖南省的医院进行的临床试验中,使用磷酸氯喹的患者表现为体温下降,恢复时间更短。


哥伦比亚大学的冠状病毒药物研究


哥伦比亚大学的研究人员,获得了马云基金会210万美元的资助,用于开发冠状病毒治疗方法。该大学的四个不同的研究小组,将采用不同的方法开发冠状病毒疫苗。


杜兰大学的疫苗研究


杜兰大学发起了一项研究计划,研发可能的冠状病毒疫苗。这所大学将利用布朗基金会的拨款来开展研究活动。


加拿大ImmunoPrecise Antibodies 公司的冠状病毒疫苗


加拿大ImmunoPrecise Antibodies 公司已启动疫苗和治疗性抗体计划, 以开发针对COVID-19的疫苗以及抗体。该公司将使用其B Cell Select™ 和 DeepDisplay™开发平台,来寻找治疗冠状病毒的化合物。


印度血清研究所


印度血清研究所(Serum Institute of India,SII)与美国生物制药公司Codagenix合作,利用一株与原始病毒类似的病毒株,来开发治疗冠状病毒的疫苗。该疫苗目前处于临床前实验阶段,而临床实验预计将在未来六个月内开始。SII预期将于2022年初将该疫苗上市。


印度Zydus Cadila公司


印度Zydus-Cadila宣布启动一项加速研究计划,采用两种新方法开发COVID-19疫苗。第一种方法包括开发针对病毒膜蛋白的DNA疫苗,而第二种方法将开发减毒重组麻疹病毒(rMV)载体活疫苗。以rMV为载体的疫苗通过诱导产生特异性中和抗体来起作用,这种抗体可以防止冠状病毒感染。


美国NanoViricides公司


美国NanoViricides公司是一个进行临床阶段研究的公司,该公司正在利用其NanoViricides®技术开发COVID-19的治疗方法。该公司的技术开发出的配体,能采用与同源受体相同的方式与病毒结合,并攻击病毒的不同部位。


美国Vir Biotechnology公司


美国Vir Biotechnology公司,是一个进行临床阶段免疫学研究的公司,该公司在2月12日宣布已鉴定出两种单克隆抗体,它们可以与引起COVID-19的病毒结合。抗体通过细胞受体ACE2进入病毒,作用靶点是病毒的棘突(S)蛋白。


用于冠状病毒治疗的HIV药物


目前正在进行的研究,是洛匹那韦(一种HIV蛋白酶抑制剂)与利托那韦联合应用,来治疗MERS和SARS冠状病毒。该药物已经获准用于治疗HIV感染,商标名为Kaletra®,现在研究其新用途。


该药物组合被列于WHO的基本药物清单中。目前认为,洛匹那韦可作用于冠状病毒复制的细胞内过程,并在MERS病毒的非人类灵长类动物(NHP)模型中被证明能降低死亡率。


在2003年SARS爆发的开放性临床试验中,洛匹那韦/利托那韦与利巴韦林联用,使得死亡率降低、病程较轻。据报道,印度西普拉药厂(Cipla)计划将其HIV药物LOPIMUNE(商品名,即洛匹那韦/利托那韦)也重新利用,来进行冠状病毒的治疗。


作为Kaletra®的仿制药,LOPIMUNE已获批准上市,每盒60片装,每片含200毫克洛匹那韦和50毫克利托那韦。


强生公司(Johnson & Johnson)的子公司扬森制药公司(Janssen Pharmaceutical Companies),捐赠了其HIV药物PREZCOBIX®(达芦那韦/可比西他,darunavir / cobicistat),用于寻找COVID-19治疗方法的研究。


翻译:吴海燕

校对:成熙

文章来源:pharmaceutical-technology

(作者:Praveen Duddu)


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