孕妇甲状腺功能减退，会增加后代注意力缺乏多动障碍（ADHD）的风险吗？
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简 述
为了研究妊娠前或妊娠期间甲状腺功能减退是否会增加ADHD发生的风险，以及早产、性别和种族与ADHD的相关性，该团队进行了一项回顾性研究。
研究纳入了自2000年1月1日至2016年12月31日之间出生的571674例婴儿。研究数据来源于患者的病历记录。
用发病率之差（IRD）、调整后的风险比（aHRs）及其95％置信区间（CIs）来评估母体甲状腺功能减退与儿童ADHD风险之间的关系。
使用分层分析来评估这种关系是否受初次诊断的时间、出生胎龄（足月与早产）、性别以及种族的影响。
使用χ2检验比较了基于儿童ADHD状态的母婴特征之间的差异。
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结 果
在这项研究中，在329157名孕妇中，有9675例（2.9％）在其怀孕前120天或怀孕期间被诊断出有甲状腺功能减退症，其余319482例没有诊断为甲减。
被诊断为甲状腺功能低下的女性所生子女的ADHD的发病率，比孕前或孕中未诊断为甲状腺功能低下的女性所产子女患ADHD的发病率更高。
Cox回归模型的分析结果还提示，产前诊断甲状腺功能减退与ADHD的风险增加显著相关。
进一步对妊娠期甲状腺功能减低在孕期出现时间段对胎儿的影响进行分析，结果提示妊娠的前三个月甲状腺功能低下，子代发生ADHA的风险更高，而且危险比不受协变量调整的影响。
甲状腺功能减退的的妇女未经治疗或服用甲状腺补充剂<50μg/ d，其子代患ADHD的风险没有显着增加；但是补充剂量≥50μg/d的妇女，其子代患ADHD的风险显着增加。
因此如果在孕前或怀孕后被诊断出甲状腺功能减退，那么这与子代患ADHD发生的风险增加有相关性。
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讨 论
我们发现，孕前和产前母亲甲状腺功能减退会显着增加儿童ADHA发生的风险，并且这种关联在男孩、早产儿和西班牙裔儿童最强。
无论性别、种族、出生时间或子宫内甲状腺功能低下暴露时间的长短，对于甲状腺功能低下的女性，其子代患有ADHD的风险通常较高，但大多数在妊娠中后期被诊断的女性的子代，并不遵从这一规律。
甲状腺激素缺乏而导致的神经发育模式紊乱，可使大脑更易受到伤害进而引起早产。孕产妇甲状腺功能减退增也会增加早产的风险。
这些发现提示可能甲状腺功能减退的孕妇生产的后代，发生ADHD风险增高，并且早产的发生率也更高。
但当分析模型对分娩时的孕龄进行校正后，ADHD的发生风险仍然是较高的，而且对相关性的影响很小。这表明早产可能不是ADHA的因果路径，而更有可能是与母亲甲状腺功能减退独立相关的。
ADHD可能只是母体甲状腺功能减退引起的几种神经发育障碍之一。
在对7-9岁孩子进行心理测试时，与普通母亲所生的孩子相比，孕中期TSH浓度较高的孕妇所生的孩子中98%的孩子智商（IQ）较低，还会出现语言障碍、出现较多的学校问题、注意力不集中等。
尽管我们没有测评认知或运动功能，但我们既往的研究发现，甲状腺功能低下的母亲所生儿童的自闭症发生率更高。
癫痫是自闭症和ADHD的常见合并症，它在甲状腺功能低下的母亲所生的孩子中发生率也较高。
甲状腺功能亢进对神经发育可能同样具有破坏性。我们最近的研究表明，甲状腺功能亢进会增加子代自闭症发生的风险。
但我们的研究尚不能明确，自闭症发生风险增高是治疗时高水平甲状腺激素的毒副作用，还是甲状腺功能减退引起的其他更为严重的后果。
目前还不清楚甲状腺功能减退是否由自身免疫性甲状腺疾病、甲状腺癌、桥本甲状腺炎、环境毒素、碘缺乏或其他甲状腺功能减退原因引起。
虽然我们的发现在生物学上是合理的，甲状腺功能减退的时间早于多动症的发生，但尚不清楚这种关系是否是剂量依赖性和因果关系。
我们也无法探究甲状腺激素缺乏在胎儿大脑中引起哪些特定变化，从而导致了ADHD，以及这些变化与其他与母体甲状腺功能减退有关的神经发育障碍有何不同。
综上，孕前和孕早期的母亲甲状腺功能减退明显增加了儿童患ADHA的风险。需要进一步的研究，来确定哪些不同类型的甲状腺功能减退症是导致风险增加的原因，并更好地理解其背后的分子机制。
翻 译：马卓娅
校 对：林思思
原文来源：American Journal of Perinatology
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