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【独家】张明强博士:一名科学家的百面人生

2017-10-16 易企说 易企说17Talk

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易企说投资俱乐部创始理事专访

本期是易企说投资俱乐部创始理事专访第二期,易企说投资俱乐部是由易企说牵头,包括张明强在内12位投资、产业领域大咖携手打造,精准聚焦诊断、治疗、用药产业链条的投融资生态群。

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身着Polo衫,带着一台笔记本电脑,张明强博士笑语盈盈地走进会议室。与照片上的严肃不同,张明强博士十分平易近人,深入浅出地阐释了研发的细节与欣喜,对于医药创新的热情深深地感染了周围人。


美国安进公司全球研发副总裁

安进亚洲研发中心负责人

易企说投资俱乐部创始理事

缘系医药

言及自己进入医药领域的缘由和经历,张明强娓娓道来,其中的艰辛和付出在他对新药研发的热情中似乎都消解了,化为他口中的“幸运”。


张明强的父亲是一位从解放战争中走过来的军人。 建国后成为中国著名耳鼻咽喉科专家姜泗长教授的关门弟子,是国内第一批成功实施内耳成型术的专家,治愈了许多聋哑病患,包括很多山区贫困家庭失聪的孩子。受到父亲的影响,少年张明强有时会和这些孩子一起看书玩耍,有一次部队大院里放电影,张明强和这些孩子坐在大屏幕下观看电影,因失聪而哑的孩子们第一次听见声音,惊喜却不知如何开口说话地哇哇哇叫。这一戏剧性场面使得少年张明强深刻地感受到了医学的力量,于是下定决心走上医药道路。


在南京药学院(中国药科大学前身)本科毕业实习时,张明强进入中科院感光化学研究所进行科研训练,经常在实验室待到大半夜,还被当时实验大楼的门卫大爷向导师“告状”——经常发现有人大半夜从实验室爬窗出来。


因为沉迷实验,张明强错过的并不只有实验室的锁门时间,“那一年中南海开放毛主席故居,导师看我总是待在实验室,北京都没有玩过,就匀了张参观票,嘱咐我珍惜这个机会。到了周日参观当天我想着先把实验做上,参观回来刚好可以收实验结果,结果做着实验就把参观的事给忘了。第二天导师和其他同学问起‘中南海参观得怎么样呀’,才发现错过了那次机会。”谈及此事,张明强至今颇为遗憾。


经过不懈的努力,让张明强早早就在医药领域崭露头角。张明强本科实习期间关于前列腺素仿生合成的文章就在《药学学报》上发表了。这段经历也让年轻的张明强深深地感受到了科学技术的力量,张明强感慨道:“改变人类社会最主要进程的基本都是technology,包括现在的手机、复杂分子结构的解析、人工智能等等。”


张明强博士详细讲解科研历程

另辟蹊径,发明革命性新药

今年4月国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准默沙东麻醉领域的创新药物布瑞亭®(舒更葡糖钠注射液)在中国上市。作为近年来麻醉领域的重大进展,布瑞亭®帮助全身麻醉患者精准、快速地逆转深度和中度肌肉松弛(以下简称肌松)状态,促进患者恢复自主呼吸和肢体活动能力,帮助改善患者的术后转归。


舒更葡糖钠是由荷兰制药公司Organon当时的项目负责人张明强所发明,2007 年被先灵葆雅收购,而后者 2009 年被默沙东收购,当时布瑞亭是先灵产品线里的明星之一。


“在新药研发领域,我是特别幸运的。舒更葡糖钠能够上市,让更多的患者受益,我感到很荣幸。”张明强向笔者详细阐述了舒更葡糖钠的研发过程和作用机理。


为保证手术顺利实施,肌肉松弛剂在许多外科手术中广泛使用, 也是急救和重症护理中不可缺少的基本药品。而当手术结束时,如何快速安全地“刹车”——迅速逆转肌松状态,恢复患者自主呼吸和肌肉功能,是麻醉医生在日常工作中面临的一道难题。


舒更葡糖钠的立体结构

(来源:Angew. Chem.2002, 114, Nr. 2)


舒更葡糖钠是一个环糊精衍生物。环糊精易溶于水,但有一个相当大的疏水腔可以结合疏水性小分子化合物。和小分子乙酰胆碱酶抑制剂通过延长乙酰胆碱半衰期来恢复肌肉功能的作用机制不同,舒更葡糖钠本身相当于受体,即通过与肌肉松弛剂形成稳定络合物而达到在不需要影响乙酰胆碱体内平衡的情况下清除肌松剂的目的,精准拮抗,快速逆转肌松状态。

张明强合成的环糊精衍生物的结构

(来源:Angew. Chem. 2002, 114, Nr. 2)

企业创始人的0到1

除了在传统制药企业进行新药研发,张明强也曾有在海外创业的经历。在就任英国Shire集团化学总监期间,公司因故关闭所有内部研发部门,眼看团队的研究成果可能因此付之东流,张明强带领核心团队成员,创立了生物医药公司ViroChem。


“我们研究团队都特别想将已有的成果继续推进下去,希望能够通过临床试验,让更多患者受益。”张明强描述了当时的情况。


在与笔者说起自己初次创业的经历时,张明强非常开心,“当时我通过手下一位同事的介绍去见当时加拿大最大的养老基金的总裁,我记得我充满信心地将我们的研究成果、进展与未来的展望详细地阐述给那位老总听。他特别耐心也彬彬有礼,但完全没听懂我的科学阐述!我的第一次融资经历就是这样不用笔纸,更没有ppt,直接口若悬河向投资人阐述!当这位投资基金老总问我需要多少资金时,我因为对于融资完全没有概念,又担心要多了人家不给,就随口说了个500万的数字。搞笑的是他跟我说这点钱应该不够!最终我们融了3650多万的A轮投资。”张明强很兴奋地描述着这段奇妙的经历。后来朋友形容张明强在创立ViroChem过程中的learning curve是cliff rise,从0一下子到了1。


在谈到创业成功的要素时,张明强特别强调团队的重要性。 “ViroChem团队之间的bonding是非常强的,我们都曾经是Shire的同事。一起经历过成功和失败,甚至一起经历了研发部门的关闭。这种荣辱与共和抱团精神是成功的关键。” 2009年ViroChem被Vertex制药公司收购。

“Science Based and

Modality Independent” Amgen

目前张明强担任安进公司全球研发副总裁、亚洲研发中心负责人,作为全球最大的生物技术公司之一,安进公司拥有非常广的产品线,涉及的疾病分类有代谢、肿瘤/炎症、心血管和神经四个领域,药物模式(drug modalities)包含小分子、siRNA、治疗性蛋白、单抗、融合蛋白、多肽、免疫治疗的溶瘤病毒等等。

安进的战略定位(数据来源:安进官网)


据张明强介绍,安进设立在中国的亚洲研发中心作为安进全球7大研发中心之一,其生物医药研发实验室拥有科研设备300余套和一个近百人的科研团队,全部为硕士及以上学历,其中一半以上为博士学历。管理这样一个研发团队,张明强表示有三个核心秘诀——Sense of purpose, Master以及Ownership 。

 

➤➤  Sense of purpose

Sense of purpose(使命感)是驱动个人成长和创造力的最大动力。大家熟知的维基百科,正是全球无数无名之人,认同“让全世界共享知识”的这一使命,不求名利、自愿贡献,最终建立而成的。

在安进中国,我们团队一致的目标是要在国内建成一个‘world-class center of excellence’,为病人发明出高效安全的新药。”新药研发不是一条简单容易的路,但是在自己的职业生涯中做出一个能解决病痛的新药,会激励每一位研发人的坚持。

 

➤➤  Mastery

谈及自己走进医药的经历,展示每一次的科研进展和作用机制,张明强总是充满激情。他开玩笑地将新药研发的坚持与期望通俗地比喻为“赌徒心理”,实验一次又一次的失败,可是每一位新药研究者都坚信下一次一定成功,也正是这种对于实验技术的掌握和对取得成功的坚定信念支撑着每一个走在医药研发道路上的人不停地走下去。

 

➤➤  Ownership

科学家不是可以被金钱所驱动的。在满足了基本生活需求的基础上,他们更渴望自由和自主。做自己喜欢做的事,专研自己感兴趣的科学问题,是科学家实现自我价值的动力,他们才会终其一生地倾情奋斗。

Q&A

Q=易企说 A=张明强

Q:2017年安进亚洲研发中心搬新址,为什么会选择目前这个地址?

A:从地理位置的角度看,目前的新址位于中国的药谷——张江科学城,在我们研发中心一平方公里的范围内聚集了医药研发的各大研究所,包括上海药物所、上海科技大学、国家蛋白质中心、上海光源,等等。这样的地理位置无论对于科研合作还是人才引进都是非常有利的。

 

Q:安进当前合作的方向主要是什么?比较看重哪些方面?

A:安进对于与外部的合作持完全开放的态度。对于与具有科研实力的创新型生物医药公司,比如有专利保护的晚期管线产品或专有技术平台的合作非常感兴趣。我们寻找的原则是希望这个产品具有显著的疗效,不是incremental的,而是有large effect size的。

 

Q:现在国内新创民企综合实力不断攀升,同时越来越多的新药研发公司涌现,在您看来,会对目前的市场产生怎样的影响?

A:国内生物医药迅猛发展,相信随着经济和政策的不断发展与完善,国内的生物医药生态圈的生命力也会越来越强,相信不久的将来国内的生物医药会有一番新的局面。

竞争肯定是有的,国内企业可能对国内市场比较了解,小公司可能比较专注于某一特定方向或领域。跨国药企研究的范围可能大一些或更深入一些。大家既相互竞争又是相辅相成,形成这么一个刚刚起步的国内生物医药研发生态圈,这是一个孵化的过程。同时国内的医药监管政策也在与时俱进,与国际接轨,随着资金的投入、流动与回馈,相信这个生态圈也会越来越完善。


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