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奔走相告!艾滋病终于有希望得到治疗了!

2018-02-01 好书都在 清华大学出版社



1983 年,法国巴斯德研究所的吕克·蒙塔尼(Luc Montagnier,1932—)和他的学生弗朗索瓦兹·巴尔—西诺西(FrançoiseBarré-Sinoussi,1947—)及其他同事发现了人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)病毒,也因此于2008 年获得诺贝尔生理学或医学奖。


HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,当免疫系统被HIV破坏后,人体由于抵抗能力过低,从而感染其他的疾病导致各种复合感染而死亡。


HIV属于逆转录病毒,在感染人体细胞的过程中,病毒通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA,完成遗传物质向细胞的传递。每个被感染的细胞可以释放出1 万个病毒颗粒,在病毒释放过程中将细胞杀死。



该疾病于1981年在美国首次被发现,命名为获得性免疫缺陷综合征(acquired immunedeficiency syndrome,AIDS), 是人体感染了HIV病毒导致。HIV病毒可以通过性,血液,以及母婴等途径传播。如果说梅毒经历了漫长的年代才传遍全球,那么艾滋病在短短几十年内蔓延全球的势头必然令人恐怖异常。


自1981年被发现以来,已经致近4000万人死亡,目前全球约有3500万患者。仅中国2014年就有104000名新发病人。



虽然病毒直接攻击免疫系统,并且由于突变等因素,疫苗难以得到,但开发治疗艾滋病的药物,将它变为一种慢性、可控疾病,已经成为医药界越来越重要的任务。


1964 年,杰尔姆·菲利普·霍维茨(Jerome Phillip Horwitz,1919—2012)在密西根州癌症基金会(Michigan Cancer Foundation)合成了齐多夫定(zidovudine,AZT),他把胸腺嘧啶脱氧核酸环的3 羟基用叠氮基取代,就得到齐多夫定。因为与胸腺嘧啶竞争,抑制核酸合成,阻断病毒复制。本来这一化合物是作为一个抗癌剂来研究的,但动物实验表现不佳。他还首先合成了司他夫定(stavudine,d4T) 和扎西他滨(zalcitabine,ddC)。


1974 年,哥廷根的德国马普研究所(Max Planck Institute)沃尔弗拉姆·奥斯特塔格(Wolfram Ostertag)报道,齐多夫定对于弗罗德白血病病毒(friend leukaemia virus)这种逆转录病毒有效。当HIV 病毒被确认为AIDS 疾病爆发原因后,美国国立卫生研究院的癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)的科学家测试有可能在细胞中阻断HIV 病毒复制的分子,他们建立了在永生化的人T4 细胞中培养HIV 病毒。1984 年,NCI研究者与宝来威康公司的埃利恩(Elion)举行了一个会议,讨论合作开发抗HIV 药物。



宝来威康公司埃利恩团队在研发抗病毒药物方面有丰富的经验,并有相当的化合物储备和病毒模型筛选实验室。1984 年6 月,公司的病毒学家马蒂·圣克莱尔(Marty St Clair)制订计划,通过弗罗德白血病病毒和哈维肉瘤病毒(harvey sarcomavirus)来筛选相应的抗HIV 药物。珍妮特·赖德奥特(JanetRideout)筛选了首批14 个化合物,其中就有齐多夫定。结果显示齐多夫定表现出优异效果。于是她们把齐多夫定送给NCI研究院,进一步确定结果。


日本病毒学家满屋裕明(Hiroaki Mitsuya,1950—) 于1982 年加入NCI,1985 年,他和同事塞缪尔·布罗德(SamuelBroder)一起发现齐多夫定可以阻止HIV 病毒在培养的人体细胞里复制,后来的临床试验也对齐多夫定的疗效进行了证实。FDA 在1987 年初批准宝来威康公司把齐多夫定推向市场,商品名Retrovir。


齐多夫定是第一个被批准用来治疗艾滋病的药物,也为艾滋病患者延长生命带来了希望,艾滋病终于有救了。虽然后来HIV 对齐多夫定耐药性不断增加,但在各种联合疗法中,齐多夫定仍然是重要的一种药。


另外,满屋裕明和布罗德还发现了去羟肌苷(Didanosine,专利转让给百时美史贵宝, 于1991 年上市) 和扎西他滨(Zalcitabine,专利转让给罗氏, 于1992 年上市)的抗HIV功能。这几个药物被称为逆转录酶抑制剂(Nucleoside reversetranscriptase inhibitors,NRTIs),是最早上市的几个抗HIV 药。1989 年,布罗德被美国总统里根任命为NCI 院长(任期为1989—1995),在任期间,布罗德推动了紫杉醇(paclitaxel,Taxol)的研究。


图源:网络

编辑:王京文


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