诺奖获得者屠呦呦，与青蒿素的那些事儿......
青蒿素的发现被国际社会认为是中国继麻黄素之后的第二大医学贡献，屠呦呦研究员由于在青蒿素的发现中作出重大贡献而获得2011 年度美国拉斯克临床医学研究奖，并于2015 年获得诺贝尔生理学或医学奖。
20 世纪60 年代，越南南北内战，大量美国军队被派往南越助阵，向北越胡志明军队节节进攻。由于疟疾的流行，作战双方的士兵纷纷感染疟疾，严重地影响了部队战斗力。耐氯喹的恶性疟原虫（plasmodium falciparum）的出现更成为当时疟疾防治的难题。美方通过舰队，控制了奎宁的贸易，又有强大的制药工业，生产多种抗疟药联用，并抓紧时间研发新药。北越政府只得求助于盟友中国。
1967年5月23日，毛泽东和周恩来亲自指示，成立代号为“523”的抗疟药研发工程，召集60多个研究机构和单位的500 多名研究人员，一方面要求在短时间内研制出能快速投入战场使用的有效治疗方案，另一方面，通过筛选合成化合物和中草药药方与民间疗法来研发出新的抗疟药物。其中东北制药承担了这一项目的是安静娴，她与同事们从5800 个化合物中筛选了有效的抗疟疾新药“脑疟佳”，并负责该化合物合成路线的选择，经过反复试验，最后确定了较易控制的合成方法，获得国家发明专利。但这是一个含有金属镓的化合物，并且因为随后青蒿素的发现，所以没有推广应用。
在1970 年，有几个团队先后都关注到了蒿类植物，尝试提取有效成分筛选抗疟性。1971 年，中国中医科学院北京中药研究所屠呦呦（1930—）团队，从东晋葛洪《肘后备急方》中将青蒿“绞汁”用药的描述中得到启发，认为有效成分可能在亲脂部分，抛弃传统的中医药的煎熬煮沸等方法不用，在低温环境下用乙醚提取青蒿，得到的提取液有很好的抗疟性。1972 年他们从青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。1973 年，屠呦呦团队进一步得到了双氢青蒿素这一抗疟效果更好的化合物。
屠呦呦（1930—）
引自：http://www.dushuhui423.com/UploadFile/kindeditor/image/20160311/20160311170722_6068
1981 年10 月在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上，中国《青蒿素的化学研究》的发言，引起与会代表极大的兴趣，并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方向”。
1986 年，青蒿素获得新一类新药证书。虽然同期研究抗疟药的美国已经在70 年代上市了甲氟喹（mefloquine，罗氏公司）。但中国的青蒿素有更好的抗疟效果。不过可惜的是，本品未能申报国际专利。
1976 年上海药物所接受国家下达的任务，开展改变青蒿素化学结构，寻找适当剂型抗疟药物的研究工作。李英、顾浩明及朱大元等相继发现青蒿素衍生物蒿甲醚的生物活性是青蒿素的6 倍。朱大元完成了工艺研究。实验证明，蒿甲醚油溶性大，易制成油针剂，治疗疟疾具有高效，速效，毒性低等优点，且便于使用。
1987 年我国正式批准蒿甲醚生产和出口，现已出口到全球几十个国家。但蒿甲醚和青蒿素一样，都未申报专利。这是因为我国科技创新系统不完善，基本是行政指令式的，完全没有专利和知识产权保护法规。当时科技人员一般把研究成果写成论文发表，但公布了青蒿素和衍生物的化学结构的同时，就失去它的发明专利权。
1982 年，军事医学科学院微生物流行病研究所开始科技攻关“合并用药延缓青蒿素抗药性的探索研究”，并最终研发了复方蒿甲醚。1994 年，军事医学科学院与诺华公司签署专利开发许可协议，后者负责复方蒿甲醚在国际上的研究和开发，前者则收取一定的专利使用费。这一协议，帮助复方蒿甲醚在世界多个国家获得专利。
因为蒿甲醚和青蒿素没有专利，除了部分国家外，我国只能以原料形式出口，由外企加工为制剂在欧美市场销售。
今天，相关专利已经过期，但WHO 的质量认证又挡住了国内企业海外进军的步伐。国内青蒿素原料药80% 以上销售给世界卫生组织，用于非洲疟疾的治疗，制剂认证一直举步维艰。
图源：网络
编辑：王京文
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作者:彭雷
清华大学出版社出版
内容简介
本书按历史时间顺序，沿着新药发现的脉络，不但介绍了新药从偶然现象、科学实验、临床治疗中被发现，还阐明部分新药发现的合作形式、上市途径，勾画出跨国制药企业伴随新药发现而不断扩张的发展路径。将基础研究、创新成果、产品市场有机地融合在一起，再现了近150个新药发现的历史 从历史到现实，从摸索到探索，从单一到综合，很好地概括了新药发现的历史历程和展现了新药发现过程中的偶然与必然。通过一百多个药物发现案例，揭示了药物发现的客观规律和价值规律，对当代科学界、工业界和投资界以很多启示和指导。
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