他在86年的生命里，开发了40余种疫苗，每个人都至少接种过其中一种......
希勒曼：开发40余种疫苗的大师
莫里斯·拉尔夫·希勒曼（Maurice Ralph Hilleman，1919—2005）是一种美国病毒学家，他一生开发了40 余种疫苗，其中14种国家计划疫苗中，他开发了其中的8种：麻疹，腮腺炎，甲型肝炎，乙型肝炎，水痘，脑膜炎，肺炎和流感嗜血杆菌。他在发现腺病毒（cold-producing adenoviruses）、肝炎病毒和SV40 病毒中也发挥了作用。他幼年丧母，在八年级时，他被逮到在教堂礼拜时偷看达尔文的《物种进化论》。1944 年他获得芝加哥大学微生物学博士学位，他在博士论文中论述了衣原体感染，这种通常被认为是病毒引起的疾病，其实是生长在细胞内的衣原体引起的。
毕业后，他加入施贵宝公司的一个分公司（E.R. Squibb &Sons），当时“二战”正在进行，他针对太平洋美军患的一种感染性疾病，开发了流行性乙脑（Japanese B encephalitis）疫苗。
1948 年，他来到华特瑞陆军研究院（Walter Reed Army Instituteof Research）担任呼吸疾病研究主管，在这里他发现了流感病毒易于变异的特性。由此，他预感到1957 年的香港流感爆发可能会带来非常大的危害，通过连续9 天的工作，他分离了相关的流感病毒，并制备了相应疫苗。4000 万份疫苗被生产和应用，虽然美国仍有6 万余人死于这次流感，但损失大大降低了。
1957 年他加入了美国默克担任疫苗事务部负责人。1963 年，他的女儿患了腮腺炎，他从女儿身上分离到病毒株，并开发出了疫苗，这一疫苗今天仍在使用。并且，他还用这一病毒开发出麻腮风三联疫苗，这是第一个被批准的多种病毒同用的疫苗。
他还发现，猿猴病毒如SV40 等能造成其他病毒的污染，例如对脊髓灰质炎病毒的污染。1961 年发生了污染事件，使得索尔克（Salk）疫苗召回，被阿尔伯特·萨宾（Albert Sabin）的口服疫苗替换。虽然后者也被污染，但口服无害。
行万里路，采万人血：乙肝病毒（HBV）疫苗的发现
20 世纪50 年代，美国医生/ 基因学家巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格（Baruch Samuel Blumberg，1925—2011） 周游世界，采集各地血样，研究相关的疾病。1963 年，他在患有黄疸病人的血样中发现了乙肝病毒抗原（HBVsAg）。1968 年，病毒学家阿尔弗雷德·普林斯（Alfred Prince）发现这个抗原是乙肝病毒的蛋白。后来布隆伯格研究认为这一病毒可以造成肝癌。另外他的团队开发了乙肝病毒（HBV）的检测试剂盒，并与美国默克合作制备疫苗，免费给药企使用。他因这些工作而获得1976年诺贝尔生理学或医学奖。
美国默克获得HBV 病毒使用权后，希勒曼与团队通过用胃蛋白酶，尿素和甲醛处理的办法，得到了疫苗。希勒曼还假设，用乙肝表面蛋白注射给正常人后，正常人会被免疫，并产生相应的抗体，当被免疫者再接触HBV 病毒时，就会产生免疫力。
他通过收集患者血液，然后从血液中得到病毒，通过多种步骤，杀死病毒得到表面抗原。然后开展临床研究。1981 年，美国FDA 批准了这一疫苗。
因为这一疫苗是从血液中提取制备，所以在AIDS 被发现后引发了广泛担忧，虽然这一疫苗的制备过程杀死了所有病毒包括HBV 自身，即便血液中有HIV 也会被杀死。后来这一疫苗被酵母基因工程疫苗取代。
希龙公司（Chiron Corporation）于1981 年成立，公司创立者之一巴勃罗·DT·巴伦苏埃拉（Pablo DT Valenzuela）本身是位分子生物学家，在他主持下，公司与肯尼思·默里（KennethMurray，1930—2013）合作。默里是一位英国分子生物学家，他的妻子诺琳（Noreen）也是一位生物学家。他的团队通过基因工程技术开发出了HBV 疫苗。希龙公司开始生产基因工程HBV 疫苗。他们把乙肝表面抗原基因整合到酵母细胞中，通过发酵得到了乙肝表面抗原蛋白。由此制成了世界上第一个基因工程疫苗。
这一疫苗发挥了非常大的作用。受益于基因工程疫苗，中国青少年的乙肝感染率大大降低了。另外，并且默里也是百健（Biogen）公司的创始人之一。
图源：网络
编辑：王京文
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作者:彭雷
清华大学出版社出版
内容简介
本书按历史时间顺序，沿着新药发现的脉络，不但介绍了新药从偶然现象、科学实验、临床治疗中被发现，还阐明部分新药发现的合作形式、上市途径，勾画出跨国制药企业伴随新药发现而不断扩张的发展路径。将基础研究、创新成果、产品市场有机地融合在一起，再现了近150个新药发现的历史 从历史到现实，从摸索到探索，从单一到综合，很好地概括了新药发现的历史历程和展现了新药发现过程中的偶然与必然。通过一百多个药物发现案例，揭示了药物发现的客观规律和价值规律，对当代科学界、工业界和投资界以很多启示和指导。
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