G&D发表何朝勇教授最新科研成果

近日，国际分子生物学和遗传学领域高水平期刊Genes & Development（影响因子9.413）在线发表了中国药科大学药学院何朝勇教授的最新研究成果——《STAT1 modulates tissue wasting orovergrowth downstream from PDGFRβ》。

血小板源生长因子(PDGF)与可以与两种保守的受体酪氨酸激酶（PDGFRα 和PDGFRβ）结合，产生生理或病理学作用。其中，人的PDGFRB的功能获得性突变已经被发现与结缔组织萎缩(Penttinen syndrome)或者过度生长(Kosaki overgrowth syndrome)有关，但PDGFRB突变是否与之有关尚不清晰。而PDGFRβ激酶结构域突变(D849V)可以导致致死性的自身炎症。因此，研究人员提出猜想，STAT1是否介导这一表型的发生？

通过采用基因敲入、敲除、突变等分子遗传学手段，构建了四种基因型小鼠模型(Fig 1)。其中Stat1^-/- Pdgfrb^+/D849V相对于Stat^+/-Pdgfrb^+/D849V的小鼠，自身炎症和寿命都有显著改善。进一步研究发现，PDGFRβ-STAT1信号通路抑制PDGFRβ本身。因此，Stat1^-/-Pdgfrb^+/D849V成纤维细胞的PDGFRβ信号增强，小鼠出现了进展性的过度生长。

Fig 1. 遗传手段构建的四种小鼠

  此项研究揭示了PDGFRβ信号增强所导致的组织萎缩或者过度生长的人类遗传性疾病的分子机制以及STAT1通路作为这一表型的重要的调节作用。

【作者简介】

何朝勇，博士。2005年毕业于中国协和医科大学，师从郭顺星研究员（国家杰青）、林志彬教授。

2005年-2008年，北京大学基础医学院药理学系，讲师；

2008年-2011年在美国俄克拉荷马大学医学院医学系进行博士后研究；

2011起在美国俄克拉荷马医学研究所免疫学和肿瘤生物学系、心血管生物学系任研究科学家；

2016年以特聘研究员引进中国药科大学，就职于药学院药理学系；

2017年入选“江苏特聘教授”。

主要研究兴趣为心血管病理生理学和分子药理学，在国际权威期刊：Genes & Development, Nature Communications,Diabetes, Circulation Research, Autophagy,American Journal of Pathology等杂志发表论文多篇。

【参考文献】

1.  原文链接 http://genesdev.cshlp.org/content/early/2017/09/18/gad.300384.117.short?rss=1

2. 何朝勇教授简介http://yjsy.cpu.edu.cn/_t283/07/69/c6421a67433/page.htm