J Med Chem报道张奕华、黄张建团队最新成果

      10月10日，国际药物化学领域顶级期刊Journal of Medicinal Chemistry(影响因子 6.259)报道了中国药科大学新药研究中心张奕华教授、黄张建特聘研究员和徐晓军副教授在抗糖尿病肾病药物研发方面的最新科研成果。2012年，雅培和其合作伙伴共同研发的甲基巴多索隆(CDDO-Me)治疗慢性肾病和糖尿病的临床三期试验失败，其原因正是化合物的毒副作用较大。由于CDDO-Me分子结构中含有较高活性的迈克尔受体可以与体内许多大分子的巯基发生加成作用，从而造成毒副作用。

Fig 1. CDDO-Me前药设计

   张奕华教授团队在CDDO-Me的结构基础之上，进行前药设计，合成了CDDO-Me前药化合物2。利用肾脏中高表达的γ-谷酰基转肽酶激活前药，释放出CDDO-Me(Fig 1)。由于在肾脏靶向激活前药，化合物2的抗糖尿病肾病的活性仍就较好，但比CDDO-Me的毒性更小。化合物2可以激活Nrf2信号通路，和CDDO-Me有着相当的抗氧化和抗炎活性(Fig 2)。

Fig 2.化合物2激活Nrf2通路发挥抗氧化和抗炎作用

   本文中，黄张建特聘研究员（兼共同通讯作者）和牟伊博士为共同第一作者，张奕华教授、黄张建特聘研究员和徐晓军副教授为共同通讯作者。