Cell Death &Disease发表郝海平教授在p53动力学领域最新研究进展

    10月19日，知名期刊Cell Death & Disease(影响因子5.965)报道了王广基院士和郝海平教授团队在p53动力学领域的最新研究成果——p53 dynamics orchestrates with binding affinity to target genes forcell fate decision。王广基院士和郝海平教授为共同通讯作者，吴梦秋博士、叶慧副研究员和汤志远博士为文章的共同一作。

    p53作为一种重要的抑癌基因一直以来是研究的热点。p53在应激条件下可以被多种信号通路所激活，发挥其转录因子的作用，转录激活下游靶基因。早前研究报道表明，p53可以通过脉冲或者持续性模式激活。p53的动力学研究也日益成为热点。临床上肿瘤化疗方案主要是选择最大耐受剂量，这往往带来严重的副作用。研究人员构建了p53-Venus细胞株，细胞可以表达p53-Venus融合蛋白,利用活细胞成像系统动态检测细胞内p53表达水平。给予临床上常用的化疗药阿霉素后，对于不同浓度的阿霉素，细胞内p53表达水平呈现出不同的模式(Fig 1)。进一步研究发现p53累积水平在一定阈值以下时并不能激活促凋亡基因。于是，研究人员建立了数学模型计算荧光强度从而确定出p53有效累积水平(E∫p53)。研究人员发现p53累积量并不能决定细胞命运，而E∫p53才是决定细胞命运的关键。p53达到有效累积量后方能激活促凋亡基因的转录表达。p53累积速率越快就越容易触发细胞凋亡。

    Fig 1.不同浓度的阿霉素对于p53动力学的影响

    此项研究丰富了p53的动力学特征，为今后临床上设计给药方案提供了新思路。通过操控p53动力学或许可以为肿瘤化疗带来新曙光。