Cell Death & Dis | 袁胜涛团队报道非小细胞肺癌转移新机制

              Cell Death and Disease报道了袁胜涛研究员和孙立副研究员等人在非小细胞肺癌转移的机制研究方面的最新成果——PLOD2 regulated by transcription factor FOXA1 promotes metastasis inNSCLC。

    在多种肿瘤中，胶原蛋白纤维被视为肿瘤转移的快车道，而胶原蛋白纤维主要由赖酰基羟化酶PLOD2所修饰。早先报道已经证明PLOD2受到多种因子调控，这其中包括HIF-1α，TGF-β以及miR-26a/b等。PLOD2已经确定是和肺癌的预后差有关，但是其深层机制尚不明确。研究人员与珠海人民医院合作，在临床样本中发现PLOD2升高和非小细胞肺癌预后差呈正相关。进一步通过肿瘤转移模型研究发现，PLOD2增强了肿瘤细胞的迁移能力直接促进了肿瘤转移。此外，PLOD2还通过诱导胶原蛋白重组间接地促进了非小细胞肺癌的转移。随后研究人员对PLOD2的调控机制进行了探索，发现PLOD2受到了PI3K/AKT-FOXA1轴的调节，其中转录因子FOXA1直接结合PLOD2的启动子从而促进了PLOD2的转录表达。

PLOD2促进非小细胞肺癌转移机制示意图

    此项研究揭示了非小细胞肺癌的转移新机制，为抗非小细胞肺癌转移的药物设计提供了新靶点PLOD2。