Nano Lett | 莫然课题组和南工大合作报道新型酶促系统用于蛋白药物递送

    日前，纳米材料学领域知名期刊NanoLetters (影响因子12.712)在线发表了我校莫然教授课题组和南京工业大学何冰芳教授课题组最新合作研究成果——A Substrate-Selective Enzyme-Catalysis Assembly Strategy for Oligopeptide Hydrogel-Assisted Combinatorial Protein Delivery (DOI: 10.1021/acs.nanolett.7b03371)。莫然教授和何冰芳教授为本文的共同通信作者。

    寡肽水凝胶用于蛋白药物的局部输送能够实现疗效最大化并降低全身性副反应，是一种极具潜力的蛋白药物输送策略。尽管酶催化促进寡肽水凝胶生成的反应条件温和，具有良好的区域和立体选择性，但是在凝胶化过程中，负载的蛋白药物易被蛋白酶降解而失活。莫然教授和何冰芳教授采用新型蛋白酶纳米囊为酶促开关，选择性触发凝胶前体Fmoc-Phe和Phe-Phe-DOPA转化为凝胶因子Fmoc-Phe-Phe-Phe-DOPA，实现了寡肽水凝胶自组装，并保持了蛋白药物的生物活性。原位给药的共载抗血管生成蛋白hirudin和促凋亡蛋白TRAIL的寡肽水凝胶能够有效抑制荷瘤模型小鼠的肿瘤血管生成并促进肿瘤细胞凋亡。此外，研究团队还对寡肽水凝胶的安全性进行了评估，结果表明水凝胶用于局部给药具有良好的生物降解性和安全性。该项研究为蛋白药物的输送提供了安全和高效的载体平台，有望推广到疫苗、激素等其他治疗蛋白的局部输送用于相关疾病的治疗。