生物界居然存在“哪吒蛋白”，已经发表了Cell，PNAS等23项成果

截止8月11日晚上23点15分，电影《哪吒》上映17天，票房超过35亿，跻身内地票房榜前五，位列中国影史动画电影票房第一。
说来也巧，在生物界里面，也有一个叫做哪吒蛋白（是PLEKHA7的结合蛋白），该蛋白主要由日本理化中心Masatoshi Takeichi团队（孟文翔博士作为第一作者）最先发现，这个发现，是展开对非中心体研究的一个非常重要的切入点。从这之后，就一发不可收拾，以哪吒蛋白为主线，共发表了23篇研究成果，这当中不乏Cell ，Nature Genetics ，PNAS 等。
在这里，iNature介绍一下哪吒蛋白的开山之作。

微管（MT）是细胞骨架的主要成分，它们在各种细胞过程中起重要作用。在许多细胞类型中，微管以径向阵列组织，其负端锚定在中心体处，并且它们的正端向细胞周边延伸，在那里它们发挥许多生物学作用。

另一方面，除了中心体细胞之外，许多类型的终末分化细胞含有大量非中心体微管。在极化的上皮细胞中，前者沿着细胞的apicobasal轴排列，其末端的顶端朝向它们。然而，在这些负端终止并且非中心体负端调节细胞过程的情况下，很大程度上是未知的）。

已知微管与细胞 - 细胞粘附机制相互作用。上皮细胞的细胞连接包括紧密连接，粘附连接（AJ）和桥粒，它们一起在这些细胞的侧细胞 - 细胞接触的顶端形成连接复合物。 AJs由钙粘蛋白和相关的细胞质蛋白组成，包括β-catenin和p120-catenin;并且这些AJ形成“小带粘附”（ZA）或“粘附带”，其将极化的上皮细胞与下面的肌动蛋白纤维一起包围在它们的近顶端。尽管这些研究中的大多数表明MT +末端与细胞连接相互作用，但另一项研究报道，N-钙粘蛋白介导的粘附稳定了负端。

为了进一步探索AJ和MT之间的功能和结构关系，研究人员搜索了与p120 N-末端区域相互作用的蛋白质，并鉴定了一种新的分子PLEKHA7（含有pleckstrin同源结构域，家族A成员7），随后发现了另一种新蛋白质，研究人员将其命名为Nezha（哪吒蛋白），作为PLEKHA7的结合伙伴。

这两种蛋白质沿着ZA定位但不在AJ的其他部分定位。出乎意料的是，研究人员发现Nezha与MT的负端相关联，支持cadherin-p120复合物或AJ与MT相关联的想法，但是通过它们的负端而不是通过它们的正端。

另外，该研究发现其中一个驱动蛋白-14家族成员KIFC3集中在ZA中，并且其连接定位被RNAi介导的PLEKHA7或Nezha耗尽所消除。PLEKHA7，Nezha或KIFC3的消耗也导致ZA的解体。因此，该研究发现了一种新颖的MT负端锚定机制，以及其功能之一，这对于维持ZA的完整性非常重要。

参考信息：

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092-8674(08)01197-5

前 文 阅 读

 

---