Alzheimer's Dement：血浆淀粉样蛋白β可预测轻度认知障碍患者转归为痴呆的风险
脑脊液(CSF)(Aβ)1-42或Aβ1-42/Aβ1-40比值、tau蛋白、p-tau蛋白、PET淀粉样蛋白生物标志物被视为病理生理生物标志物，并与临床、神经心理学、脑影像等结合，在研究和日常临床实践中辅助做出AD诊断。这些标志物能够检测出早期AD和那些有从轻度认知障碍(MCI)、认知主诉或无症状的有AD家族史转归为AD的风险的个体。
法国BALTAZAR研究团队在Alzheimers Dement杂志发表题为Plasma amyloid beta predicts conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment: The BALTAZAR study 的研究文章，验证了是否存在可以预检有AD风险和向痴呆转归风险的非侵入性、可重复性和易于使用的工具。
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该研究对485例轻度认知障碍参与者进行了为期3年的跟踪调查。其中165人转归为痴呆(95%为AD)。用logistic和Cox模型分析转归与血浆淀粉样蛋白β(Aβ)1-42、Aβ1-40、Aβ1-42/Aβ1-40比值的关系。
老年痴呆转归者的血浆Aβ1-42水平 (37.1 pg/mL[12.5] vs 39.2 [11.1]，P=0.03)及Aβ1-42/Aβ1-40比值(0.148[0.125] vs 0.154 [0.076]，P=0.02)低于未转归者。
在以转归状态为因变量的多变量Cox模型中，在对年龄、性别、教育水平、APOE ε4 状态、基线 MMSE 评分和海马萎缩进行调整后，处于最高四分位数(>0.169)与较低的转归风险相关（HR=0.52 [0.31至0.86]，P= 0.01）
依照血浆Aβ1-42/Aβ1-40比值的四分位数表示的老年痴呆转归的Kaplan Meier曲线
该研究使用logistic回归也得到了类似的结果（HR=0.45 [0.23到0.82]，P=0.01）。研究人员将血浆 Aβ1-42/Aβ1-40 比率的阈值设置为 0.169，其预测非转归的敏感性为 0.848，特异性为 0.297。血浆 Aβ1-42/Aβ1-40 比率的AUC 为 0.587（95% CI 0.531–0.642）。
在包括年龄、性别、受教育程度和APOE ε4状态的模型中，添加血浆Aβ1-42/ Aβ1-40比值(最高四分位数vs.三个较低四分位数)显著改善了MCI参与者向痴呆转归的预测。
该研究的优势在于对大量特征鲜明的MCI参与者反复进行广泛的标准化认知测试。所有生化分析都集中在一个实验室，消除了中心间的变异性。所有的测量都是在不考虑参与者诊断的情况下进行的。该研究结果具有很强的鲁棒性。
该研究结果显示，血浆Aβ1-42/Aβ1-40比值与确定MCI患者转归为痴呆的低风险相关。使用血浆Aβ1-42/Aβ1-40比值的阈值0.169，可以确定MCI患者AD转换风险降低48%，且具有良好的敏感性。这一比例可用于临床实践或临床试验，以排除将在3年内保持稳定的MCI参与者。
参考文献
Hanon O, Vidal JS, Lehmann S, et al. Plasma amyloid beta predicts conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment: The BALTAZAR study [published online ahead of print, 2022 Feb 20]. Alzheimers Dement. 2022;10.1002/alz.12613. doi:10.1002/alz.12613
编译作者：VonVey（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）