Nature热点: 戒酒药物双硫仑作为广谱抗癌药有望进入三期临床。

科研像榴莲，又臭又甜！

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    老药新用一直是近年来肿瘤治疗研究领域一个重要的研究分支。就在12月6号Nature杂志在线发表了一篇非常有意思的文章，文章报道称戒酒药物双硫仑可以通过影响蛋白泛素化进而抑制多种肿瘤的生长。

    那么这就有意思了，明明是拿来戒酒的双硫仑怎么就成了广谱性的抗癌药物了呢？借此机会，小榴莲就和大家聊聊这篇老药新用文章的研究思路。

    话说这个双硫仑其在临床使用已经上百年，安全性毋庸置疑，廉价那就更别提了，戒酒药嘛，和肿瘤治疗方面的单抗类药物相比稳稳的大白菜价格。服用该药后即使少量饮酒身体也会感觉非常不适，进而达到酒精依赖治疗的目的。那么就这么一味药怎么来研究它的抗癌功能呢？

小榴莲为了大家能更好的记住这类文章的研究思路，附上打油诗一首：

老药新用好

临床数据不能少

代谢产物要知晓

表型实验得明了

然后再把靶点找

一，临床数据

文章一开始就列出了24万癌症患者的临床数据，长期持续服用双硫仑的癌症患者，相比于没有使用双硫仑的患者，死亡率降低了34％。相必这么赤裸的数据摆在编辑面前是非常掷地有声的：戒酒药物双硫仑的抗癌活性无疑！

二，代谢产物

     据其他文章报道双硫仑（DSF）的作用是铜离子依赖的，那么从MDA-MB-231细胞的移植瘤模型中可以看出，单独的铜酸盐（CuGlu）对肿瘤的生长没有影响，但是DSF和CuGlu联合使用对肿瘤的抑制效果是最明显的。

    双硫仑的代谢产物二乙基二硫代氨基甲酸酯（DTC）和铜离子可以形成复合物CuET，这可以在体内的各个组织中检测到，尤其是大量的集中在肿瘤组织。

三，表型实验

    既然找出了这个代谢复合物CuET，那么接下来做几个表型实验，论证下复合物CuET的作用。比如生长曲线和移植瘤模型。

四，靶点和机制

    之前有过文章报道，双硫仑可以通过影响蛋白质的降解来抵抗肿瘤。在本篇研究中作者发现CuET和蛋白酶体抑制剂MG132以及BTZ有类似的表型。这就把研究的方向引到了蛋白质降解上。在探究中发现双硫仑的代谢产物是通过结合NPL4，阻遏了p97和NPL4的结合影响了蛋白质的“质控”，诱导了肿瘤细胞的凋亡。由于机制实验太过繁琐，小榴莲不在此贴图进行赘述。有兴趣者可下载文章进行细读：https://www.nature.com/articles/nature25016

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