Nature连发三文，炎症小体热度不减
有些人天生丽质，与镜头无关。正如有些研究方向注定会成为热点，让审稿人从众多稿件中一眼选中。炎症小体这个研究方向就属于那种 “天生丽质”，备受追捧的方向。
有关炎症小体的发现最早可以追溯到2002年，还在瑞士格桑大学读博士的Fabio Martinon完成了鉴定炎症小体的工作，将结果发表在期刊《Molecular cell》上，并于次年顺利取得博士学位。在这篇文章中他首次报道了Caspase-1, Caspase-5, Pycard/Asc以及NLRP1共同组成的复合物参与了IL-1β的加工，并首次将其命名为：炎症小体。或许连Martinon博士本人也未曾预料到，这篇发表在《Molecular cell》上的文章距今已被同行引用4797次，开炎症小体研究之先河。
2021年3月17日，在同一期的Nature杂志中，竟然有三篇文章都是以炎症小体作为研究对象。
美国哈佛医学院吴皓研究组与哈佛大学Daniel A. Bachovchin研究组合作在Nature期刊上发表了文章DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation。清华大学柴继杰研究组与新加坡南洋理工大学Franklin Zhong研究组合作发表了背靠背文章Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9。两个团队利用生物化学、结构生物学等多种手段揭开了DPP9介导的NLRP1炎症小体激活的抑制机制。来自美国哥伦比亚大学的研究团队则报道了AIM2炎症小体在克隆性造血中能够加重动脉粥样硬化。
有关炎症小体的报道屡屡登上顶刊为哪般？这一期文章，小榴莲将带领大家初步了解一下炎症小体。
小榴莲在这里试着给大家总结一下，要了解炎症小体，我将其简单的总结为：
两个条件，两类小体，一种结果。
两个条件：
一个健健康康的细胞是不会形成炎症小体的，除非感受到了某种刺激信号。而这个刺激信号的来源可以分为外源信号和内源信号。我们将其简单的总结为两个条件（两者有其一，方能诱导炎症小体的形成）。
外源：病原体相关模式分子
(pathogen-associated molecular patterns)：
宿主没有，而入侵宿主的病原体所特有的相关分子，比如革兰氏阴性菌产生的脂多糖(LPS)，革兰氏阳性菌脂磷壁酸(LTA)，肽聚糖和病毒核酸如双链RNA或非甲基化的CpG特征序列等。
内源：损伤相关模式分子
(damage-associated molecular patterns)：
组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质，比如尿酸、ATP、F-actin、组蛋白、IL-1α、宿主的DNA以及RNA等等。
总之，要是一个细胞内的炎症小体被激活，那它指定是受了一点什么刺激。
两类小体：
炎症小体，顾名思义，首先它是一个多分子复合物。
拿NLRP3炎症小体举例，细胞接收刺激以后，首先表现出响应的便是上调pro-IL-1β和未激活的NLRP3。
细胞产生大量未激活的NLRP3之后，便会在ASC的介导以及众多因子的影响下，与未成熟的半胱天冬酶Caspase-1结合。继而促进产生有活性的Caspase-1。
打个比方，Caspase-1是具体执行下游功能的分子，就好比“手机”；响应刺激信号的NLRP3就好比“通电的插排”；可惜的是这“插排”不能直接给“手机”充电，因为“它不配”。所以需要一根“连接线”，这就是ASC蛋白。
NLRP3, Caspase-1以及ASC组成的复合物可以视作一个基本的小单元，它们会进一步形成多元复合物。如图所示：
我们可以将炎症小体这个多元复合物拆解成三个主要部分:
“传感器”用来感受外界信号：NLRP1、NLRP3、NLRC4、AIM2、IFI16以及Pyrin等。
“适配器”用做连接的桥梁：ASC。
“效应器”用来执行下一步功能：Caspase-1。
从这里我们不难看到，通过“传感器”我们可以命名区分不同的炎症小体，比如NLRP3炎症小体、AIM2炎症小体等等。但是，并不是所有的炎症小体都需要ASC的。如图所示，NLRP1以及NLRC4（IPAF）就不需要ASC蛋白就可以通过CARD结构域直接与Caspase-1结合。
所以为了方便记忆，小榴莲在这里把这些炎症小体简单的分为依赖于ASC的炎症小体与不依赖于ASC的炎症小体：
依赖于ASC的炎症小体：NLRP3、AIM2、IFI16以及Pyrin炎症小体。
不依赖于ASC的炎症小体：NLRP1以及NLRC4炎症小体。
一种结果：
当然如果细究起炎症小体在疾病中的作用，那肯定不只是一种的，有报道表明炎症小体对于一些炎症类以及新城代谢类疾病是有害的，对一些肿瘤以及感染类疾病是有益的。
我们在这里需要说明的是，在分子层面上，炎症小体的激活促使形成大量成熟的Caspase-1，Caspase-1进而切割加工pro-IL-1β，进而形成大量的炎症因子：IL-1β和IL-18。并且Caspase-1还会切割GSDMD，GSDMD会在细胞膜上打上许多孔洞，加速炎症因子的释放以及诱发焦亡。
最后，小榴莲给大家展示一张炎症小体相关SCI文章在Pubmed数据库的收录数量，我们可以看到，从2002年起，炎症小体相关文章逐年攀升。很多研究热点，“你方唱罢，我登场”，而炎症小体的相关研究在可预见的未来将稳稳占据在舞台中央。
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