水痘带状疱疹疫苗知识热点问题解答之四

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目前全国各地预防接种门诊已陆续开始提供带状疱疹疫苗接种服务，为了让大家了解熟悉水痘带状疱疹疫苗，关于水痘带状疱疹疫苗热点问题，这里都有答案.

选用抗原和佐剂的优势？

根据重组带状疱疹疫苗说明书上：重组带状疱疹疫苗，用于50岁及以上成人预防带状疱疹。重组带状疱疹疫苗采用抗原&佐剂系统共同配制，诱导机体产生强而持久的免疫应答。抗原是水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E，是有效成分，可激起机体产生对水痘-带状疱疹病毒的特异性免疫保护效应，具有专一性和针对性。重组带状疱疹疫苗主要针对的人群是50岁及以上的人群，这部分人群普遍抵抗力下降，佐剂的加入可以提高抗原的免疫原性和疫苗效果，在疫苗发挥保护效力中起到关键作用，增强和调节免疫应答。

重组带状疱疹疫苗的作用机制？

重组带状疱疹疫苗是非活、重组亚单位疫苗，联合VZV gE和佐剂系统可以增强机体对VZV gE的特异性细胞和体液免疫应答，从而预防带状疱疹发病。

重组带状疱疹疫苗为何选择抗原gE？

重组带状疱疹疫苗的抗原为VZV包膜糖蛋白gE的截短形式。gE是病毒感染细胞表面表达最丰富的VZV糖蛋白，gE可刺激细胞和体液免疫应答，并且是VZV感染后细胞介导免疫（CMI）应答的主要靶点。由于gE仅在病毒复制期间表达，这与gE特异性CD4+ T细胞控制VZV感染的作用一致。因而gE可用于重组带状疱疹疫苗的研制。

为什么重组带状疱疹疫苗选择AS01B作为佐剂？

临床前研究支持使用AS01_B而不是其他佐剂（如AS01E, AS02, AS03或AS04），并显示QS-21和MPL可以协同刺激CD4+ T细胞以及增强体液免疫反应。在一项临床早期研究中进行了AS01的两种剂量研究，由于一剂量的AS01_B（AS01_B含50 μg MPL及QS-21）结合gE优于半剂量的AS01E（AS01E含 25 μg MPL及QS-21），最终选择一剂量的 AS01_B进行随后临床研究。

疫苗的“保护效力”？

疫苗的保护效力是指：人群中经过接种疫苗后，相对于未接种疫苗的人群所减少疾病发病的程（如发病率下降的百分率，也可是重症、死亡、感染等），此为直接保护作用，通过临床终点来进行评价。

重组带状疱疹疫苗有什么副作用？所谓安慰剂是什么？

重组带状疱疹疫苗同其他疫苗一样存在不良反应，包括局部不良反应和全身不良反应。局部不良反应包括接种部位的疼痛、红肿；全身不良反应包括疲乏、头痛、发热等。一般轻中度，因个人体质不同，1-3天就会缓解或消失，您不必太过担心。临床验证重组带状疱疹疫苗的不良反应与安慰剂（生理盐水）的不良反应相似。安慰剂（生理盐水）就是平常感冒、发烧打点滴用的生理盐水，所以您不必担心。

重组带状疱疹疫苗是否可以治疗带状疱疹、PHN？

不能。重组带状疱疹疫苗是作为预防性疫苗而非治疗性疫苗开发的。研究表明，重组带状疱疹疫苗可增强机体对VZV的免疫应答，从而预防HZ发病。

为何要接种重组带状疱疹疫苗？

重组带状疱疹疫苗可以预防带状疱疹。患带状疱疹的人中约有 9%~34%会发生PHN。PHN 的风险随年龄增长而增加。与患带状疱疹的年轻人相比，患带状疱疹的老年人更容易发生 PHN，且持续时间更长，疼痛更严重。

重组带状疱疹疫苗对带状疱疹的保护效力如何？

重组带状疱疹疫苗为50岁及以上成人预防带状疱疹提供超过90%的保护效力！对重组带状疱疹疫苗的保护效力评价主要来源于两项安慰剂对照临床研究（Zoster-006和Zoster-022）。Zoster-006 研究涉及15,405例50岁及以上成人，随机分组间隔2个月分别接种两剂重组带状疱疹疫苗（7,695例）或安慰剂（7,710 例）；Zoster-022研究涉及13,900例 70岁及以上成人，随机分组间隔2个月分别接种两剂重组带状疱疹疫苗（6,950 例）或安慰剂（6,950 例）。与安慰剂相比，重组带状疱疹疫苗对50岁及以上成人受试者的带状疱疹保护效力为97.2% （95%CI：93.7%~99.0%），对70岁及以上成人受试者的带状疱疹保护效力为91.3%（95%CI：86.8%~94.5%）。

重组带状疱疹疫苗的疫苗效力是否随时间推移而减弱？保护作用能持续多久？

在 Zoster-006和Zoster-022研究的1~4年随访期间，2剂重组带状疱疹疫苗接种后未观察到效力显著下降。疫苗接种后第4年，对50岁及以上成人和70岁及以上成人预防带状疱疹的保护效力分别达到93.1%（95%CI：81.2%~98.2%）和87.9 %（95%CI：73.3%~95.4%）。目前正在研究4年后的保护效力持久性。

在一项IIIb期、开放、长期延长研究，纳入前期II期临床研究中注射2剂量重组带状疱疹疫苗的≥60 岁受试者，在第一剂注射后9年，采集其血样检测细胞和体液免疫应答水平，接种后第9年，细胞免疫应答约是基线的3.4倍，体液免疫应答约是基线水平的7.4倍，并通过统计模型预测接种后15年的细胞和体液免疫应答。

重组带状疱疹疫苗对亚洲人群的保护效力如何？

在ZOSTER-006和ZOSTER-022研究中，有5,193例受试者来自亚洲地区（中国香港和台湾、韩国、日本），并有安全性随访数据。与安慰剂相比，重组带状疱疹疫苗对50岁及以上亚洲受试者的带状疱疹保护效力为95.55%（95%CI：86.42%~99.11%），对70岁及以上亚洲受试者的带状疱疹保护效力为94.71%（95%CI：85.89%~98.60%）。

重组带状疱疹疫苗的安全性如何？

GSK发起的8项研究（包括29,965名受试者，其中15,264名接种重组带状疱疹疫苗）对严重不良事件进行了评估。总体上，重组带状疱疹疫苗组与安慰剂组在研究期间严重不良事件发生率相似。最常见的征集性不良反应（1~3 级）为疼痛（78%）、肌痛（45%）和疲倦（45%）。接种重组带状疱疹疫苗时观察到的大多数征集性局部不良反应和全身不良反应的中位持续时间为2至3天。

重组带状疱疹疫苗是活苗还是死苗？

重组带状疱疹疫苗是一种非活、亚单位疫苗，不含完整的病毒结构，是采用 DNA 重组技术制备、纯化抗原（水痘带状疱疹病毒糖蛋白 E）并联合 AS01_B佐剂系统配制而成。

没得过水痘还有没有必要打重组带状疱疹疫苗？

根据美国免疫实施咨询委员会（ACIP）的建议，重组带状疱疹疫苗可用于≥50 岁的成人，无论事先是否接种过水痘疫苗，并且不需要筛查水痘病史。不推荐在接种重组带状疱疹疫苗之前筛查水痘病史（口头询问或通过实验室血清学）。

是否有检测体内水痘-带状疱疹病毒抗体的办法？

首先，不推荐在接种重组带状疱疹疫苗之前筛查水痘病史和疫苗接种史。为了监测免疫状态以及评价疫苗体液免疫效果，可以采用血清学方法检测 VZV IgG 抗体。在 Zoster006/022 研究中，为了评估重组带状疱疹疫苗疫苗的体液免疫原性使用了抗 VZV ELISA （酶联免疫吸附法）的方法检测 VZV 抗体 IgG，以及抗 gE ELISA检测gE 抗体 IgG。

重组带状疱疹疫苗接种后能保护多少年？完成2剂免疫程序后，是否还需要再接种？

根据中国说明书：重组带状疱疹疫苗接种后第 4 年，在 50 岁及以上人群中仍能维持93.1%的高保护效力，且目前正在研究 4 年后的保护效力持久性，尚未完全确定重组带状疱疹疫苗的保护时限。至于以后是否需要再接种，根据现有研究，尚未确定重组带状疱疹疫苗是否需要加强免疫。9 一项 IIIb 期、开放、长期延长研究（Zoster-060）根据 9 年观察数据，显示重组带状疱疹疫苗接种后可以维持长达 9 年的免疫应答，数学模型预测显示疫苗接种后免疫应答可持续至少 15 年。

根据加拿大接种指南，尚无任何给予重组带状疱疹疫苗加强剂量的建议。尚不清楚加强剂量的重组带状疱疹疫苗是否有益。这有待进一步研究。

根据美国 ACIP（免疫实施咨询委员会）关于重组带状疱疹疫苗接种的建议，从 50 岁开始接种疫苗的成人可预防中年时发病，且随着接种者年龄的增长，疫苗可能会继续提供超过 4 年的实质性保护。

未完待续

往期链接：

1.水痘带状疱疹疫苗知识热点问题解答之一

2.水痘带状疱疹疫苗知识热点问题解答之二

3.水痘带状疱疹疫苗知识热点问题解答之三