间充质干细胞（MSCs）属于多能干细胞，具有免疫调节和组织修复功能，在急性肺损伤（ALI）中显示出潜在的治疗作用，尤其是以MSC条件培养基（MSC-CM）为载体。而MSC-CM修复肺损伤的机制，特别是MSC-CM如何调节肺泡上皮钠通道（ENaC）相关的液体转运，却鲜有报道。中国医科大学聂宏光教授在Wiley 发行的MedComm上发表研究论文，以miR-214和MSC-CM为主要研究对象，探讨其在脂多糖（LPS）诱导的ALI中的作用机制，为ALI的治疗策略提供新的方向[1]。本文通讯作者为中国医科大学聂宏光教授，第一作者为中国医科大学的丁炎和中国医科大学附属第一医院崔湧。
ALI是临床上常见的危重病症，由于肺泡液的循环和清除失衡，表现为严重的肺水肿，具有极高的病死率[2]。目前，ALI治疗方法仍然是支持性的，因此迫切需要探索新的更有效的干预措施。MSC-CM在体内可改善肺泡液清除率（AFC），显示出潜在的治疗作用，但其作用机制仍不清楚。有研究证实miRNAs在肺的稳态和发育中尤为重要，并证明了miRNAs参与了诸多肺疾如肺癌、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤等的发生[3]。因此根据既往文献结果，作者推测miR-214可能参与MSC-CM改善AFC。作者首先在小鼠体内检测了MSC-CM对小鼠AFC的影响，结果显示气管内注射MSC-CM能显著增加LPS诱导的ALI小鼠AFC。应用尤斯灌流实验装置（using chamber setup）测定了H441单层细胞的短路电流，发现MSC-CM能明显增强与上皮钠通道功能相关的阿米洛利（amiloride）敏感性电流，同时增加了H441细胞和小鼠肺泡2型上皮细胞中上皮钠通道α亚基（α-ENaC）的蛋白表达水平（图1）。图1 MSC-CM increases α-ENaC protein level in H441 and alveolar AT2 cells作者还发现MSC-CM增加了miR-214的表达，推测miR-214对α-ENaC的表达和活性有积极的影响，而α-ENaC是MSC-CM在ENaC相关肺水肿中的关键介质。作者进一步验证这个假设，首先利用miR-214模拟物转染H441和AT2细胞，并检测转染后α-ENaC的表达和活性。结果显示，转染miR-214模拟物不仅使H441和AT2细胞中α-ENaC的表达显著上调，也显著增强与上皮钠通道功能相关的阿米洛利敏感性电流（图2）。图2 Activation of ENaC by MSC-CM through regulating miR-214 levels这些结果表明，MSC-CM可能将含有miR-214的微泡（MVs）转移到受体细胞，提高α-ENaC的蛋白表达水平，进而恢复LPS诱导小鼠急性肺损伤中被抑制的ENaC功能，从而增强AFC，起到保护作用（图3）。此外本实验选择了MSC-CM气管内给药，发现气管内给药能使药物直接有效地作用于受伤的肺，从而产生更好的治疗效果，且比其他给药途径需要更少的剂量。图3 Potential mechanisms for MSC-CM to rescue LPS induced lung epithelial injury综上所述，MSC-CM通过miR-214调节ENaC来增强ALI小鼠的AFC，而MSC-CM上调miR-214表达水平的机制仍有待进一步研究。此研究成果将为MSC-CM治疗ALI提供新的理论基础，上皮钠通道的开放剂或作用于miR-214的药物可能成为临床上减轻肺水肿的新治疗策略。同时该成果将有利于气管内给药的疫苗和其他药品试剂的设计，以及开发新型预防和临床干预手段用于呼吸道感染性疾病、过敏等疾病的治疗。[1] Ding Y, Cui Y, Hou Y, Nie H. Bone marrow mesenchymal stem cell-conditioned medium facilitates fluid resolution via miR-214-activating epithelial sodium channels. MedComm. 2020;1-10. https://doi.org/10.1002/mco2.40[2] Matthay MA, Ware LB, Zimmerman GA. The acute respiratory distress syndrome. J Clin Invest. 2012;122(8):2731-2740.[3] Ding Y, Cui Y, Zhou Z, Hou Y, Pang X. Lipopolysaccharide inhibits alpha epithelial sodium channel expression via miR-124-5p in alveolar type 2epithelial cells. Biomed Res Int. 2020; 2020:8150780.Ding Y, Cui Y, Hou Y, Nie H. Bone marrow mesenchymal stem cell-conditioned medium facilitates fluid resolution via miR-214-activating epithelial sodium channels. MedComm. 2020;1-10. https://doi.org/10.1002/mco2.40聂宏光，中国医科大学干细胞与再生医学研究室教授，博士生导师。辽宁省细胞生物学学会组织工程与再生医学专业委员会副主任委员；辽宁省免疫学会干细胞与免疫专业委员会常务委员；沈阳市高层次拔尖人才。美国德州大学健康科学中心博士后，日本鹿儿岛大学及美国俄克拉荷马大学访问学者。国家自然科学基金面上项目函审专家，承担国家自然科学基金面上项目三项，辽宁省重点研发计划指导计划项目课题一项，辽宁省自然科学基金一项，发表科研论文60余篇，Sci收录30余篇，作为申报人获辽宁省科学技术进步二等奖一项，实用新型专利1项。目前主要科研方向是有关间充质干细胞条件培养基通过微小RNA促进肺损伤修复的机制研究。
MedComm是科研和教育领域的全球领导者—Wiley公司出版发行的全英文生物医学专业期刊（https://onlinelibrary.wiley.com/journal/26882663）。主编由英国牛津大学James Henderson Naismith教授（英国皇家科学院院士、英国皇家爱丁堡科学院院士）和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室魏于全教授/中国科学院院士担任，副主编与编委由全球10多个国家的著名科学家构成。MedComm是同行评审的在线发表开放获取 (OA) 期刊，及时出版关于生物医学领域的基础研究与临床研究方面的工作，力争成为生物医学领域中具有国际影响力的高质量SCI学术期刊。本期刊发表论文类型包括综述（Review）、展望（Perspective）、研究论文（Research Article）、致编辑信函（Letter）、研究亮点（Research Highlight）等，对于原创性成果采取“快速通道”模式，帮助作者以最快的速度发表文章，最快一周可接收，并于2020年至2022年之间免收论文出版费。此外，投稿时文章格式不限，正式接收发表时再按本期刊要求修改。MedComm竭诚欢迎生物医学领域的科研工作者、医生、研究生积极向期刊投稿！