人乳头瘤病毒（HPV）感染是一种常见的病毒性感染，许多类型的HPV被国际癌症研究机构列为一类致癌物。全球4.5%的肿瘤和HPV感染相关[1]，如宫颈癌（70%的病例为感染HPV）、肛门癌（84.3%）、阴道癌（69.9%）、舌根癌（84%）、扁桃体癌（51%）等。中山大学肿瘤防治中心张力教授在Wiley 发行的MedComm上发表研究论文，探讨了罹患原发性HPV相关肿瘤的患者，出现第二原发性肿瘤（SPC）的发病率和风险因素，为临床制定肿瘤治疗方案和随访追踪提供重要依据[2]。本文通讯作者为中山大学肿瘤防治中心张力教授，第一作者为中山大学肿瘤防治中心的Jiayi Shen，Huaqiang Zhou和Jiaqing Liu。
相对于原发性肿瘤（IPC）而言，在排除肿瘤转移的前提下出现在人体内的第二个肿瘤称之为第二原发性肿瘤（SPC）。SPC可发生在与IPC相同的器官，也可发生在不同的器官。近年来，随着化学疗法与放射疗法的进步，肿瘤患者的长期生存率与治愈率大大提高，但对抗癌药与放射线的远期并发症（如SPC）的重视不够，需进一步提升[3]。基于HPV相关肿瘤的高患病率，以及HPV具有致癌性，分析发生HPV相关肿瘤后出现SPC的发病率及风险因素，对制定肿瘤治疗方案和监测策略至关重要。本研究在SEER数据库中确定了1973年至2010年间86790名被诊断为原发性HPV相关肿瘤的患者。首先通过计算标准化发病率（SIR）和累积发病率来评估HPV相关肿瘤后发生SPC的风险，结果显示，发生SPC的男性SIR为1.60 (95%CI，1.55-1.65)，女性为1.25 (95%CI，1.22-1.28)。第二原发性HPV相关肿瘤的SIR（男性7.39，女性4.35）显著高于HPV无关肿瘤（男性1.54，女性1.16）（图1）。此外，SPC的5年累积发病率男性为7.22%，女性为3.72%。SIR时间模式显示，SPC的SIR逐年在增加。图1 SIR of SPC after the diagnosis of the initial primary HPV-related cancer stratified by sex其次，作者分析了发生原发性HPV相关肿瘤后出现SPC的位点分布，结果显示，最常见的SPC及其位点是：口腔癌（两性）、肛门癌（两性）、宫颈癌、原发性外阴癌的女性生殖器官、原发性阴道癌的女性生殖器官和消化器官，以及原发性阴茎癌的男性生殖器官（图2）。图2 Distribution of SPC sites of initial primary HPV-related cancer作者同时对SPC可能的风险因素进行风险回归分析，发现婚姻状况和TNM分期都与SPC显著相关，而年龄和手术方式尤其影响女性患者的SPC（表1）。与已婚患者相比，未婚患者发生SPC的风险更低；65岁以上诊断为IPC的女性患者发生SPC的风险更大；女性患者接受手术也会显著增加SPC的风险。表1 Hazard model of probabilities of SPC after initial primary HPV-related cancer综上所述，与相同年龄的参考人群相比，被诊断为HPV相关肿瘤的患者更有可能患上另一种原发性肿瘤，本研究具有重要的临床指导意义。根据本研究结果，考虑到HPV的持续致癌作用和SPC的SIR逐年增加，一旦确诊为HPV相关肿瘤的患者应定期进行SPC筛查，特别是当预测出具有较高SPC风险时。在制定SPC筛选计划时，也应考虑SPC发生位点的分布。[1] de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int J Cancer.2017;141(4):664-670.[2] Shen J, Zhou H, Liu J, et al. Incidence and risk factors of second primary cancer after the initial primary human papillomavirus related neoplasms. MedComm. 2020;1:400–409. https://doi.org/10.1002/mco2.43[3] Grundmann RT, Meyer F. Second primary malignancy among cancer survivors - epidemiology, prognosis and clinical relevance. Zentralbl Chir. 2012;137(6):565-574.Shen J, Zhou H, Liu J, et al. Incidence and risk factors of second primary cancer after the initial primary human papillomavirus related neoplasms.MedComm. 2020;1:400–409. https://doi.org/10.1002/mco2.43张力，中山大学肿瘤防治中心教授、主任医师、肿瘤内科博士生导师。主持参与20多项国际国内药物临床研究，承担并参与了多项国家级攻关科研基金（九五、十一五、1035计划项目、863项目、973项目、新药创制国家重大专项）。在国际专业期刊发表论文数十篇，包括Journal of Clinical Oncology、Lancet Oncology、Cancer等多本国际顶尖期刊发文；在国内核心期刊发表论文60余篇；同时主编及参与编写肿瘤方面的专著8本；并担任多个专业协会的负责人或杂志审稿人。MedComm是科研和教育领域的全球领导者——Wiley公司出版发行的全英文生物医学专业期刊（https://onlinelibrary.wiley.com/journal/26882663）。主编由英国牛津大学James Henderson Naismith教授（英国皇家科学院院士、英国皇家爱丁堡科学院院士）和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室魏于全教授/中国科学院院士担任，副主编与编委由全球10多个国家的著名科学家构成。MedComm是同行评审的在线发表开放获取 (OA) 期刊，及时出版关于生物医学领域的基础研究与临床研究方面的工作，力争成为生物医学领域中具有国际影响力的高质量SCI学术期刊。本期刊发表论文类型包括综述（Review）、展望（Perspective）、研究论文（Research Article）、致编辑信函（Letter）、研究亮点（Research Highlight）等，对于原创性成果采取“快速通道”模式，帮助作者以最快的速度发表文章，最快一周可接收，并于2020年至2022年之间免收论文出版费。此外，投稿时文章格式不限，正式接收发表时再按本期刊要求修改。MedComm竭诚欢迎生物医学领域的科研工作者、医生、研究生积极向期刊投稿！
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