HK3与免疫渗透有关并可以预测非小细胞肺癌患者免疫治疗的效果|CTM

在全世界范围内非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见引起死亡的癌症之一。目前NSCLC的综合治疗包括辅助性放疗，手术切除和其它一些治疗已经取得了一些进展。但是，NSCLC患者的预后较差，这与肿瘤的进展，复发和治疗不利等因素有关。癌症的免疫相关机制对NSCLC的治疗产生了巨大的影响。目前认为免疫治疗是NSCLC很有希望的治疗方法。最有效的免疫治疗是免疫检查点阻滞疗法，特别是PD-1（程序化死亡1）阻滞和PD-L1（程序化死亡配体1）阻滞疗法。在肿瘤细胞中PD-L1会和 PD-L1受体结合，启动T细胞的程序化死亡，从而抑制T细胞的功能并导致免疫抑制。但是绝大多数NSCLC患者对目前的免疫治疗无效，因此探讨免疫系统如何调节NSCLC患者的免疫微环境从而促进免疫治疗的效果将是十分有意义的。

2020年5月7日，Clinical and Translational Medicine期刊在线发表了武汉Jun Liu教授团队的最新成果 “ HK3 is correlated with immune infiltrates and predicts response to immunotherapy in non-small cell lung cancer”^[6]（ 点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文 ）。

文章概要

随着人们对肿瘤免疫研究的不断深入，近些年来肿瘤的免疫治疗已经取得了突破性进展。免疫治疗为癌症的治疗提供了新的途径。尽管所有接受免疫治疗的患者都可能产生毒副反应，免疫治疗只对五分之一的患者有效。因此找到免疫系统是如何调节NSCLC患者的免疫微环境从而促进免疫治疗效果的原因将是十分重要的。在糖代谢中，初始的一个关键步骤是己糖激酶（HK3）催化葡萄糖磷酸化产生葡萄糖-6-磷酸。最新的研究成果表明，HK3对急性早幼粒白血病和结直肠癌治疗有效。

本文对糖酵解途径基因和免疫检查点基因共表达情况进行了探讨。结果表明肿瘤组织的HK3表达情况与患者免疫状态有关。把相关数据进行癌症基因组图册（TCGA）数据库分析，结果表明HK3的表达与NSCLC患者某些主要临床表现和分子特性密切相关。研究表明在诊断过程中HK3低表达的患者多为恶性，且基因测序时多含有原癌驱动基因的突变。同时，基因本体论分析表明HK3的表达与炎症活性和免疫应答有关。此外，研究表明HK3可以十分有效地预测派姆单抗Keytruda（PD-1单克隆抗体）免疫治疗的效果。    

结论是本文是第一篇对NSCLC患者 HK3表达进行分子和临床综合分析的文章。

总之，本文的研究表明HK3与多个免疫检查点，T细胞活性和抗肿瘤免疫有协同作用。此外，在临床上HK3表达与免疫治疗效果呈正相关。本文证明HK3可以作为生物标志物对免疫治疗的选择起指导性作用。

参考文献：

1. Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(5):363-385.

2. Goldberg SB, Gettinger SN, Mahajan A, et al. Pembrolizumab for patients with melanoma or non-small-cell lung cancer and untreated brain metastases: early analysis of a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):976-983.

3. Vansteenkiste JF, Cho BC, Vanakesa T, et al. Efficacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer (MAGRIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):822-835.

4. Sznol M, Chen L. Antagonist antibodies to PD-1 and B7-H1 (PDL1) in the treatment of advanced human cancer–response. Clin Cancer Res. 2013;19(19):5542.

5. Dong H, Zhu G, Tamada K, Chen L. B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion. Nat Med. 1999;5(12):1365-1369.

6. Tuo Z, Zheng X, Zong Y, et al. HK3 is correlated with immune infiltrates and predicts response to immunotherapy in nonsmall cell lung cancer. Clin Transl Med . 2020;10:319–330.

引用论文

Tuo, Z, Zheng, X, Zong, Y, et al. HK3 is correlated with immune infiltrates and predicts response to immunotherapy in nonsmall cell lung cancer. Clin Transl Med. 2020; 10: 319–330. https://doi.org/10.1002/ctm2.6

关于期刊

Clinical and Translational Medicine（CTM）是Wiley出版的英文学术期刊。根据科睿唯安2020年6月公布的期刊引证报告（JCR），CTM获得的首个影响因子为7.919 ，在JCR的138本Medicine, Research & Experimental 期刊中位列第11，在244本Oncology期刊中位列第27，均处于Q1区。

CTM刊登临床和转化医学方面的文章，旨在促进临床前研究向临床应用的转化，加强基础和临床科学家之间的交流。本期刊聚焦新生物技术、生物材料、生物工程、疾病特异性生物标记物、细胞和分子医学、组学科学、生物信息学、应用免疫学、分子成像、药物发现和开发以及监管和卫生政策。CTM竭诚欢迎临床医生、研究人员、决策者和业界人士免费阅读期刊内容并积极向期刊投稿！

▼往期精彩回顾▼人类基因和疾病在临床基因组学和精准医学研究中共同发挥作用|CTM通过全外显子测序识别引起房室节折返性心动过速可能的候选基因和信号通路|CTM全氟化合物可以促进血纤溶酶原激动剂转运至气道：烟吸入性急性肺损伤的最新治疗方法|CTM放射组学对I-III期结肠癌患者预后的评估价值|CTM

撰写|程欣

改编|Tina

排版|Melody

点击免费浏览下载全文